Nous sommes un groupe de recherche intéressé à étudier les mécanismes sous-jacents du rôle de la mécanobiologie dans la progression du cancer. En particulier, nous nous intéressons aux indices biochimiques et mécaniques du microenvironnement tumoral qui modifient les propriétés mécaniques des cellules cancéreuses et stromales et finalement modifient le comportement des cellules cancéreuses, y compris la migration et les réponses aux médicaments. En identifiant des médiateurs moléculaires qui favorisent la survie et la motilité des cellules cancéreuses, nous visons à développer de nouvelles stratégies de traitement anticancéreux.
Chercheur postdoctoral en recherche sur le cancer au laboratoire Kim
La métastase est un processus en plusieurs étapes et les propriétés mécaniques ou le mécanotype des cellules individuelles jouent un rôle essentiel dans chaque étape de la métastase. Le mécanotype cellulaire, qui contribue aux fonctions cellulaires, y compris la migration cellulaire, peut être régulé par des signaux extracellulaires mécaniques et solubles. Cependant, les facteurs solubles et la combinaison d'indices environnementaux qui régulent le mécanotype cellulaire sont mal compris. Un défi critique dans le domaine de la mécanobiologie est d'identifier les facteurs solubles et de comprendre comment les signaux solubles sont traduits en mécanotype cellulaire ; cela permettrait d'exploiter thérapeutiquement des médiateurs moléculaires clés et des voies, car les molécules qui régulent le mécanotype régulent également la contractilité et l'invasion cellulaires. L'hyperglycémie est associée à l'obésité et est un facteur de risque bien connu de cancer du sein, y compris le TNBC. L'objectif global de ce projet est d'examiner les effets du glucose sur les changements du mécanotype cellulaire et de développer des approches convaincantes de la thérapie TNBC en ciblant les voies médiées par le glucose qui régulent le mécanotype. L'hypothèse globale est que l'hyperglycémie dans l'obésité régule le mécanotype des cellules cancéreuses et améliore les métastases, et que la compréhension de ces voies conduira à de nouvelles thérapies pour le TNBC chez les patients obèses.
Le traitement du cancer du sein métastatique triple négatif (mTNBC) est limité en raison du manque de thérapie ciblée. Récemment, une immunothérapie utilisant l'atezolizumab a été approuvée pour le traitement du mTNBC positif au ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1). Cependant, les essais cliniques montrent des résultats mitigés et les taux de réponse des patients varient. Par exemple, malgré le succès de l'étude Impassion130, l'essai NeoTRIPaPDL1 a montré qu'il n'y avait aucun avantage thérapeutique de l'atezolizumab (NCT002620280). Les mécanismes par lesquels les cellules tumorales échappent à la cytotoxicité par les cellules immunitaires sont encore mal compris. Les cellules cancéreuses sont connues pour échapper à la surveillance immunitaire en exprimant PD-L1. En outre, l'incapacité à recruter des cellules T dans les tumeurs, appelée évasion innée, entraîne une évasion immunitaire contre le cancer. Malgré le rôle critique des aspects physiques et mécaniques dans la réponse immunitaire au niveau cellulaire, le rôle des propriétés mécaniques des cellules cancéreuses et des cellules immunitaires dans l'évasion immunitaire tumorale est encore mal compris. Le mécanotype cellulaire est un facteur clé dans la régulation de la réponse immunitaire : la déformabilité des cellules immunitaires est essentielle à la formation des synapses immunitaires et l'infiltration des cellules T dans la tumeur les oblige à se déformer à travers des espaces restreints. De plus, une étude récente a montré que les cellules cancéreuses modulent leur réponse immunitaire par le remodelage de leur cytosquelette d'actine, qui est un régulateur primaire du mécanotype cellulaire. Si nous pouvions comprendre les mécanismes moléculaires de la façon dont les mécanotypes des tumeurs et des cellules immunitaires régulent l'immunité contre le cancer, cela nous permettrait de développer des immunothérapies plus efficaces. Ici, nous testerons l'hypothèse selon laquelle la modulation des mécanotypes du cancer et des cellules immunitaires par le remodelage de l'actine ou la génération de force cellulaire ajustera l'activation d'une réponse immunitaire antitumorale contre les cellules cancéreuses du sein.
Nous visons à identifier les voies/composants clés qui sont partagés par la régulation de l'autophagie et du mécanotype dans les cellules cancéreuses du sein atteintes d'hyperglycémie. Le syndrome métabolique accompagne l'hyperglycémie qui régule les voies métaboliques, y compris l'induction d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), et un tel déséquilibre redox favorise l'autophagie. L'autophagie a été impliquée dans la progression du cancer, y compris les métastases, et les récentes découvertes précliniques et cliniques prouvent que l'inhibition de l'autophagie a des effets anticancéreux prometteurs. Alors que le rôle de l'autophagie induite par le stress métabolique dans les métastases cancéreuses a été démontré dans divers types de cancer à presque toutes les étapes de la cascade métastatique, les mécanismes moléculaires de l'impact de l'autophagie sur les métastases sont incomplètement compris. Dans le cancer du sein, certaines études suggèrent une association entre une augmentation de l'autophagie et des métastases. En revanche, d'autres études récentes montrent que l'induction de l'autophagie supprime les métastases. Si nous pouvions mieux comprendre les mécanismes détaillés de la façon dont l'autophagie induite par l'hyperglycémie régit l'émergence des métastases, un plan de traitement thérapeutique plus efficace pourrait être développé pour supprimer les métastases et/ou éliminer les cellules tumorales circulantes. Nous testerons l'hypothèse selon laquelle l'autophagie induite par l'hyperglycémie favorise la métastase du cancer du sein en modulant le mécanotype des cellules cancéreuses.
Tae-Hyung Kim, Ph.D.
BS Sungkyunkwan University (2002), Corée du Sud
MS Seoul National University (2005), Corée du Sud
doctorat Université d'État de Caroline du Nord (2011), Raleigh, Caroline du Nord
Postdoc Université de Caroline du Nord à Chapel Hill (2012-2014), Chapel Hill, Caroline du Nord
Postdoc Université de Californie à Los Angeles (2014-2020), Los Angeles, CA
Nous recherchons activement des post-doctorants et des étudiants diplômés talentueux et très motivés ainsi que des chercheurs de premier cycle pour étudier la mécanobiologie dans la recherche sur le cancer. Si vous êtes intéressé par un poste, veuillez envoyer votre CV et votre rapport de recherche à Tae-Hyung.
Courriel: takim@salud.unm.edu
La métastase est un processus en plusieurs étapes et les propriétés mécaniques ou le mécanotype des cellules individuelles jouent un rôle essentiel dans chaque étape de la métastase. Le mécanotype cellulaire, qui contribue aux fonctions cellulaires, y compris la migration cellulaire, peut être régulé par des signaux extracellulaires mécaniques et solubles. Cependant, les facteurs solubles et la combinaison d'indices environnementaux qui régulent le mécanotype cellulaire sont mal compris. Un défi critique dans le domaine de la mécanobiologie est d'identifier les facteurs solubles et de comprendre comment les signaux solubles sont traduits en mécanotype cellulaire ; cela permettrait d'exploiter thérapeutiquement des médiateurs moléculaires clés et des voies, car les molécules qui régulent le mécanotype régulent également la contractilité et l'invasion cellulaires. L'hyperglycémie est associée à l'obésité et est un facteur de risque bien connu de cancer du sein, y compris le TNBC. L'objectif global de ce projet est d'examiner les effets du glucose sur les changements du mécanotype cellulaire et de développer des approches convaincantes de la thérapie TNBC en ciblant les voies médiées par le glucose qui régulent le mécanotype. L'hypothèse globale est que l'hyperglycémie dans l'obésité régule le mécanotype des cellules cancéreuses et améliore les métastases, et que la compréhension de ces voies conduira à de nouvelles thérapies pour le TNBC chez les patients obèses.
Le traitement du cancer du sein métastatique triple négatif (mTNBC) est limité en raison du manque de thérapie ciblée. Récemment, une immunothérapie utilisant l'atezolizumab a été approuvée pour le traitement du mTNBC positif au ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1). Cependant, les essais cliniques montrent des résultats mitigés et les taux de réponse des patients varient. Par exemple, malgré le succès de l'étude Impassion130, l'essai NeoTRIPaPDL1 a montré qu'il n'y avait aucun avantage thérapeutique de l'atezolizumab (NCT002620280). Les mécanismes par lesquels les cellules tumorales échappent à la cytotoxicité par les cellules immunitaires sont encore mal compris. Les cellules cancéreuses sont connues pour échapper à la surveillance immunitaire en exprimant PD-L1. En outre, l'incapacité à recruter des cellules T dans les tumeurs, appelée évasion innée, entraîne une évasion immunitaire contre le cancer. Malgré le rôle critique des aspects physiques et mécaniques dans la réponse immunitaire au niveau cellulaire, le rôle des propriétés mécaniques des cellules cancéreuses et des cellules immunitaires dans l'évasion immunitaire tumorale est encore mal compris. Le mécanotype cellulaire est un facteur clé dans la régulation de la réponse immunitaire : la déformabilité des cellules immunitaires est essentielle à la formation des synapses immunitaires et l'infiltration des cellules T dans la tumeur les oblige à se déformer à travers des espaces restreints. De plus, une étude récente a montré que les cellules cancéreuses modulent leur réponse immunitaire par le remodelage de leur cytosquelette d'actine, qui est un régulateur primaire du mécanotype cellulaire. Si nous pouvions comprendre les mécanismes moléculaires de la façon dont les mécanotypes des tumeurs et des cellules immunitaires régulent l'immunité contre le cancer, cela nous permettrait de développer des immunothérapies plus efficaces. Ici, nous testerons l'hypothèse selon laquelle la modulation des mécanotypes du cancer et des cellules immunitaires par le remodelage de l'actine ou la génération de force cellulaire ajustera l'activation d'une réponse immunitaire antitumorale contre les cellules cancéreuses du sein.
Nous visons à identifier les voies/composants clés qui sont partagés par la régulation de l'autophagie et du mécanotype dans les cellules cancéreuses du sein atteintes d'hyperglycémie. Le syndrome métabolique accompagne l'hyperglycémie qui régule les voies métaboliques, y compris l'induction d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), et un tel déséquilibre redox favorise l'autophagie. L'autophagie a été impliquée dans la progression du cancer, y compris les métastases, et les récentes découvertes précliniques et cliniques prouvent que l'inhibition de l'autophagie a des effets anticancéreux prometteurs. Alors que le rôle de l'autophagie induite par le stress métabolique dans les métastases cancéreuses a été démontré dans divers types de cancer à presque toutes les étapes de la cascade métastatique, les mécanismes moléculaires de l'impact de l'autophagie sur les métastases sont incomplètement compris. Dans le cancer du sein, certaines études suggèrent une association entre une augmentation de l'autophagie et des métastases. En revanche, d'autres études récentes montrent que l'induction de l'autophagie supprime les métastases. Si nous pouvions mieux comprendre les mécanismes détaillés de la façon dont l'autophagie induite par l'hyperglycémie régit l'émergence des métastases, un plan de traitement thérapeutique plus efficace pourrait être développé pour supprimer les métastases et/ou éliminer les cellules tumorales circulantes. Nous testerons l'hypothèse selon laquelle l'autophagie induite par l'hyperglycémie favorise la métastase du cancer du sein en modulant le mécanotype des cellules cancéreuses.
Tae-Hyung Kim, Ph.D.
BS Sungkyunkwan University (2002), Corée du Sud
MS Seoul National University (2005), Corée du Sud
doctorat Université d'État de Caroline du Nord (2011), Raleigh, Caroline du Nord
Postdoc Université de Caroline du Nord à Chapel Hill (2012-2014), Chapel Hill, Caroline du Nord
Postdoc Université de Californie à Los Angeles (2014-2020), Los Angeles, CA
Nous recherchons activement des post-doctorants et des étudiants diplômés talentueux et très motivés ainsi que des chercheurs de premier cycle pour étudier la mécanobiologie dans la recherche sur le cancer. Si vous êtes intéressé par un poste, veuillez envoyer votre CV et votre rapport de recherche à Tae-Hyung.
Courriel: takim@salud.unm.edu
Tae Hyung Kim. doctorat
Département de pathologie
Centre de recherche sur le cancer, salle 209
Faculté de médecine de l'Université du Nouveau-Mexique
Albuquerque, Nouveau-Mexique 87131
Courriel: takim@salud.unm.edu
Téléphone : (505) 272-9748 (bureau)
Téléphone : (505) 272-9439 (laboratoire)
Site Web personnel: http://thekimlab.net
Adresse de livraison:
Université du Nouveau-Mexique
915 Chemin de Salud. NE
ATTN : CRF 209
Albuquerque, NM 87131
