Larry A. Sklar, PhD : Recherche

Faits saillants biographiques au Nouveau-Mexique

Le Dr Sklar a été recruté au Nouveau-Mexique pour diriger la ressource nationale de cytométrie en flux à Los Alamos et pour développer un programme de recherche en biotechnologie à l'Université du Nouveau-Mexique. De 1990 à 2002, il a été directeur ou codirecteur de la ressource nationale de cytométrie en flux P41 à Los Alamos (P41RR01315) avec des responsabilités dans la recherche, la collaboration, le service, la formation et la diffusion. À partir de 1998, Sklar a dirigé une équipe de collègues dans le développement d'une cytométrie en flux à haut débit pour la transduction de signaux et la découverte de médicaments.

Ce travail a commencé en tant que partenariat de recherche en bio-ingénierie financé par le NIH (BRP GM60799/EB00264), financé au cours de la première année de ce programme du NIH et réunissant la biologie cellulaire et moléculaire, la biophysique, le matériel et les logiciels d'instrumentation et la microfluidique. Cette équipe a participé à des recherches de découverte impliquant des récepteurs stéroïdiens membranaires de la classe des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) et a découvert de petites molécules qui différencient les récepteurs nucléaires classiques des œstrogènes des nouveaux récepteurs membranaires des œstrogènes. L'équipe a également développé des méthodes en temps réel pour examiner l'affinité, l'avidité et la conformation des récepteurs des intégrines impliqués dans l'adhésion cellulaire (R01 HL08162).

L'équipe a continué d'évoluer et d'innover pour utiliser la cytométrie en flux à haut débit pour la découverte de petites molécules en tant que centre de criblage des bibliothèques moléculaires de feuille de route du NIH (1U54MH074425), puis en tant que centre de production de sondes (1U54MH084690). L'innovation et l'évolution continues de l'équipe comprennent le soutien au développement, aux tests et à la formulation de médicaments par le biais du consortium de biologie chimique du programme thérapeutique expérimental du NCI.

Les petites molécules actuelles ciblent les transporteurs d'efflux de médicaments (avec Larson et Winter), les systèmes de signalisation et de récepteurs (avec Edwards, Oprea et Prossnitz), les intégrines et la biologie des leucocytes (avec Larson et Chigaev) et les GTPases (avec Wandinger-Ness et Oprea), ainsi que la levure comme systèmes modèles, les interactions virus-cellule (avec Buranda), la pathogenèse bactérienne et la science des données (Oprea). Sklar a dirigé ou contribué à des demandes de financement compétitives résultant en un financement de découverte programmatique totalisant plus de 50 millions de dollars au cours des deux dernières décennies.

Formé en tant que chimiste physique, mais travaillant avec des partenaires commerciaux, des médecins, des chercheurs biomédicaux et des ingénieurs et physiciens du National Lab, Sklar a une longue histoire de traduction entre les chercheurs médicaux et non médicaux. Il a encadré plus de 60 stagiaires, y compris des professeurs et une équipe de lycéennes de première année à Sandia Prep dans un projet de découverte de médicaments soutenu par sa subvention BRP qui a remporté le New Mexico State Supercomputing Competition en 2000. Il a plus de 400 publications et brevets dans les domaines de la biologie des leucocytes, l'assemblage moléculaire dans la transduction du signal et l'adhésion cellulaire, et la technologie innovante pour l'assemblage moléculaire et la découverte de médicaments.

Les activités de Sklar ont contribué de manière significative au portefeuille de propriété intellectuelle du Centre des sciences de la santé et ont conduit à l'incorporation d'une entreprise en démarrage, IntelliCyt, à Albuquerque. Co-inventée par Sklar à l'UNM et commercialisée par IntelliCyt, la plateforme de cytométrie en flux à haut débit HyperCyt est désormais disponible sur plus de 350 sites dans le monde, avec un impact sur le criblage à haut débit, la découverte d'anticorps, la médecine personnalisée et l'immuno-oncologie. Le succès d'IntelliCyt et son acquisition par Sartorius servent de modèle de commercialisation essentiel au développement économique de notre région.

La contribution de Sklar à l'infrastructure de l'UNM HSC a inclus la ressource d'imagerie isotopique des petits animaux de la Fondation WM Keck, l'attribution de 9.6 millions de dollars pour la rénovation et l'équipement pour la conversion du bâtiment Tri-Services en complexe d'innovation, de découverte et de formation et l'acquisition récente de un système acoustique de distribution de fluide. L'IDTC abrite le Centre de découverte moléculaire de l'Université du Nouveau-Mexique, le Centre de recherche sur les maladies digestives et le Département de médecine d'urgence.

Grâce à des récompenses du NIH (R24 CA88399) et d'autres, Sklar a également contribué au développement des ressources partagées du Centre du cancer, du NIEHS Center Biotechnology Core et de la CTSC Translational Technology Resource. Sklar dirige le réseau de sauvetage, de réaffectation et de repositionnement des médicaments pour le Centre des sciences cliniques et translationnelles de l'UNM. Les activités de Sklar ont récemment été reconnues par le Prix de distinction présidentiel de l'UNM 2016.