Laboratoire Zaidman

Chercheur principal

Nathan Zaidman, Ph.D.

Professeur adjoint, Biochimie et biologie moléculaire

Le Dr Zaidman a obtenu son doctorat en 2016 à l'Université du Minnesota sous le mentorat de Scott M. O'Grady. Il a complété son stage postdoctoral avec Jennifer Pluznick à l'Université Johns Hopkins en 2022. Il a rejoint la faculté de l'UNM en janvier 2023.

Intérêts

• Récepteurs couplés aux protéines d'adhésion G
• Physiologie rénale
• Homéostasie acido-basique
• Physiologie des cellules épithéliales

Techniques

• Physiologie animale entière utilisant des souris transgéniques
• Microscopie immunofluorescente (confocale, disque tournant, haut débit)
• Imagerie du calcium, imagerie du pH
• Hybridation RNAscope
• Isolement des tubules du rein de souris (microdissection)
• Cytométrie en flux et isolement des cellules primaires
• Tests de biochimie (Western Blot, qPCR, immunoprécipitation)
• Clonage moléculaire

Membres actuels

Krystin Eaton, BS – Technicienne de recherche

Hailey Steichen, MS – Chercheuse scientifique

Jianxiang Xue, PhD – Boursier postdoctoral

Teagan Yan, BS – Assistante de recherche

Anciens membres

Sophia Slora – Boursière d'été UPN (2023)

Projets de recherche

L’objectif primordial du laboratoire Zaidman est de déterminer l’importance physiologique des récepteurs couplés aux protéines de classe d’adhésion G (aGPCR). Les aGPCR sont des protéines de signalisation uniques qui sont auto-activées par des agonistes peptidiques attachés. Ces récepteurs transmettent les forces extracellulaires en signaux chimiques intracellulaires. Cependant, de nombreux aGPCR ont des rôles indéfinis. Nos efforts actuels visent à éclairer les rôles fonctionnels des aGPCR Gpr116, Gpr56 et Gpr126 dans le rein.

1. Gpr116 est un régulateur de la sécrétion acide rénale.

Gpr116 (Adgrf5) se localise dans des cellules intercalées de type A dans les canaux collecteurs. Des recherches antérieures ont révélé (PMID : 33004624) que la suppression génétique de Gpr116 dans les reins de souris provoquait une réduction significative du pH urinaire en raison d’une distribution physiologiquement inappropriée des pompes à protons V-ATPase à la surface des cellules de type A. Nos objectifs de recherche sont d'identifier la ou les voies de signalisation en aval de Gpr116 qui régulent l'expression de surface de la V-ATPase dans les cellules intercalées de type A, et de découvrir l'activateur endogène de Gpr116 dans le canal collecteur.

• Eaton
• Piquer

2. Étude de la signification physiologique des aGPCR dans le rein.

Les expériences RNAseq sur cellule unique ont révélé le modèle d’expression de plusieurs aGPCR exprimés dans tout le rein. Notre objectif est de déterminer l'importance physiologique de ces récepteurs afin de mieux comprendre comment le rein maintient l'homéostasie de l'ensemble du corps et de développer de nouvelles approches thérapeutiques pour les maladies humaines.

• Xue

3. Caractérisation du transcriptome dépendant de Foxi1.

Foxi1 est un maître régulateur des pompes à protons V-ATPase, car de nombreuses études ont démontré son rôle essentiel dans le développement de cellules spécialisées sécrétant de l'acide dans l'oreille interne, l'épididyme, les poumons et les reins. FOXI1 active par transcription plusieurs sous-unités de la V-ATPase, notamment Atp6v1b1 et Atp6v0a4, qui localisent de manière unique la pompe à protons sur la membrane plasmique. En effet, les souris dépourvues de Foxi1 développent une acidose tubulaire rénale distale en raison de la perte de ces sous-unités essentielles de la V-ATPase dans les cellules intercalées. En fait, les cellules intercalées sont totalement absentes chez les animaux nuls Foxi1. Les mutations de Foxi1 sont également associées au syndrome de Pendred, l'une des formes les plus fréquentes de surdité génétique syndromique. Bien que l’importance physiologique et pathologique de Foxi1 ait été fermement établie, les cibles transcriptionnelles complètes de Foxi1 ne l’ont pas été. Nous avons récemment démontré (PMID : 36603001) que la surexpression de Foxi1 dans une lignée cellulaire de canal collecteur murin immortalisée provoque une régulation positive de plusieurs gènes cibles. Notre objectif est de définir le transcriptome complet dépendant de Foxi1 en utilisant ce in vitro système d'expression hétérologue.

• Slora
• Yan

Opportunités de recherche

Si vous êtes intéressé à effectuer des recherches avec notre groupe, veuillez contactez le Dr Zaidman directement.

• Thèse de recherche/de spécialisation de premier cycle
• Futurs doctorants
• Bourses postdoctorales

Financement majeur

NIH/NIDDK R00DK127215 (Zaidman)

"Gpr116 Régulation de l'excrétion rénale d'acide"