Tracer les circuits de la toxicomanie

Apprendre comment les gènes modifiés par l'ARN conduisent à l'abus de substances

Le National Institute on Drug Abuse définit la toxicomanie comme « un trouble chronique et récurrent caractérisé par une recherche et une consommation compulsives de drogue malgré des conséquences néfastes ».

Pourtant, l'idée fausse que la toxicomanie est un défaut de caractère, pas une vraie maladie, prévaut. Au Nouveau-Mexique, l'un des États où les taux de consommation de substances illégales sont les plus élevés du pays, que peut nous dire la science sur les meilleures approches pour traiter et prévenir la toxicomanie ?

La réponse réside peut-être dans nos gènes.

Nora Perrone-Bizzozero, PhD, est professeure au département de neurosciences de l'UNM avec plus de 20 ans d'expérience dans l'étude du mécanisme post-transcriptionnel contrôlant l'expression des gènes au cours du développement et de la maturation du cerveau.

Perrone-Bizzozero étudie le rôle des microARN et des protéines de liaison à l'ARN dans la toxicomanie.

"La toxicomanie génère une adaptation anormale dans le cerveau, caractérisée non seulement par des changements aigus de l'activité cérébrale, mais aussi par des changements durables dans l'expression des gènes", dit-elle, "nous essayons donc de comprendre les mécanismes moléculaires impliqués."

Perrone-Bizzozero s'est associé à Janet L. Neisewander, PhD, neuroscientifique comportementale de l'Arizona State University, pour une subvention RO1 NIDA afin d'étudier les microARN et les protéines de liaison à l'ARN dans la dépendance à la cocaïne.

Ils ont découvert que la consommation de cocaïne entraîne des altérations de l'expression des gènes du microARN miR-495 et de la protéine de liaison à l'ARN HuD dans la voie de récompense du cerveau, ce qui augmente l'envie de drogue du sujet.

Plus de cocaïne augmente encore le déséquilibre de l'expression des gènes. Ces résultats, publiés plus tôt cette année dans les revues Molecular Psychiatry ainsi que Gènes, cerveaux et comportement, démontrent que les changements des microARN et des protéines de liaison à l'ARN dans le cerveau peuvent affecter le comportement - avec d'énormes implications pour comprendre la dépendance.

Après avoir obtenu son diplôme de l'Université de Buenos Aires dans son Argentine natale, Perrone-Bizzozero a déménagé aux États-Unis, où elle a commencé à travailler en neurosciences et en psychiatrie à l'hôpital McLean affilié à la Harvard Medical School. Elle a déménagé à Albuquerque en 1990 pour rejoindre l'UNM.

L'UNM convenait parfaitement à elle et à son mari, Oscar A. Bizzozero, PhD, directeur du Département de biologie cellulaire et de physiologie, dit-elle. « L'environnement est différent de celui des autres institutions, explique-t-elle. « Au lieu de la compétition, il favorise la collaboration, tant à l'intérieur qu'à l'extérieur de l'Université.

Elle prévoit de continuer à déchiffrer les rôles des ARN non codants et des protéines de liaison à l'ARN dans la toxicomanie, en vue de développer un remède.

"Les médicaments à base d'ARN sont développés en tant que nouvelles modalités de traitement, mais ils ont leurs propres défis", dit-elle. "Ce n'est pas quelque chose qui sera bientôt prêt pour les soins aux patients, mais cela pourrait être une approche très prometteuse à l'avenir."