Chaises Musicales Moléculaires

Ozbun, professeur de génétique moléculaire et de microbiologie et d'obstétrique et de gynécologie à l'Université du Nouveau-Mexique, mène des recherches sur le VPH au UNM Comprehensive Cancer Center.

Elle et son équipe ont publié un article de recherche plus tôt cette année dans Agents antimicrobiens et chimiothérapie dans lequel ils décrivent comment un médicament appelé sulfate de protamine bloque l'infection par le VPH. Comme un jeu de chaises musicales entre molécules, les molécules médicamenteuses se lient aux récepteurs cellulaires de sulfate d'héparane, empêchant les particules du virus HPV de le faire.

"Le virus [HPV] a une charge nette", dit Ozbun, "et le récepteur cellulaire du sulfate d'héparane a une charge nette. Ils s'attirent. C'est ce que le virus utilise pour se fixer aux cellules.

Une fois attachée à la surface cellulaire, une particule de VPH peut pénétrer dans la cellule et coopter sa machinerie moléculaire pour faire plus de copies d'elle-même. Mais si les molécules de sulfate de protamine se lient plutôt aux récepteurs cellulaires du sulfate d'héparane, les particules de VPH n'ont rien à quoi s'attacher et le processus infectieux s'arrête.

Ozbun et son équipe ont rapporté que le sulfate de protamine prévient non seulement l'infection par le VPH, mais réduit également le risque d'infection même après que les cellules ont été exposées au virus. L'équipe a mené ses études dans des expériences en laboratoire et sur des souris. La prochaine étape consiste à tester le médicament pour cette nouvelle utilisation chez l'homme.

Les nouveaux médicaments passent par une décennie ou plus de tests sur des personnes avant de recevoir l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, mais une fois qu'un médicament a été approuvé par la FDA, l'obtention d'une approbation pour une utilisation différente nécessite simplement des tests d'efficacité pour la nouvelle utilisation.

Le sulfate de protamine est approuvé par la FDA depuis des décennies. Administré par voie intraveineuse, il neutralise un médicament anticoagulant appelé héparine, qui est souvent administré aux personnes avant la chirurgie pour éviter les complications lors d'une procédure. Après la chirurgie, du sulfate de protamine est injecté pour restaurer la capacité vitale du sang à coaguler.

L'équipe d'Ozbun, inspirée par les idées de son coéquipier Zurab Surviladze, PhD, savait que dans le sang, le sulfate de protamine bloque l'héparine en se liant aux récepteurs cellulaires du sulfate d'héparane. Ils ont conçu des études pour montrer que le sulfate de protamine pouvait également se lier aux récepteurs cellulaires du sulfate d'héparane lorsqu'il était appliqué par voie topique.

Ils ont également découvert que le sulfate de protamine protège contre toutes les souches de VPH (le vaccin actuel contre le VPH ne protège que contre les neuf types de VPH les plus répandus). Et étonnamment, l'équipe a découvert que même après qu'une cellule avait été exposée au VPH, le sulfate de protamine pouvait empêcher le virus de s'emparer de la cellule et de faire plus de copies de lui-même.

"" Infecté "signifie que le virus est déjà à l'intérieur de la cellule et commence à se répliquer", explique Ozbun. "" Exposé "signifie simplement que le virus est entré en contact avec une cellule qui pourrait l'absorber, mais vous pouvez toujours empêcher le virus d'entrer et de déclencher une infection."

Ozbun veut traduire cette découverte en quelque chose que les gens pourront bientôt utiliser.

"Nous parlons de réduire les risques", déclare Ozbun à propos de l'infection au VPH. "L'une des choses qui sont importantes pour moi est la possibilité d'en faire [le sulfate de protamine] dans quelque chose d'abordable."

Elle et son équipe étudieront le rôle protecteur du sulfate de protamine lorsqu'il est combiné à l'acide hyaluronique, un ingrédient courant dans les hydratants pour la peau et les lubrifiants sexuels. Les hydratants et les lubrifiants sont moins chers que les vaccins, et Ozbun espère qu'ils peuvent être un bon moyen de réduire le risque d'infection.

"Vous devez proposer quelque chose qui est vraiment bon et que les gens utiliseront", dit Ozbun. Elle et son équipe ont peut-être découvert ce quelque chose.