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Par Michele W. Sequeira

Interaction complexe

Une nouvelle subvention fédérale pour aider un scientifique du centre de cancérologie de l'UNM à étudier comment arrêter l'un des cancers les plus mortels

Kimberly Leslie, MD, s'est toujours intéressée aux hormones et au cancer. Originaire du Nouveau-Mexique et gynécologue spécialisée dans les grossesses à haut risque, Leslie concentre ses recherches sur le cancer de l'utérus depuis 1991.

Récemment, le chercheur du Comprehensive Cancer Center de l'Université du Nouveau-Mexique a reçu une subvention de 1.8 million de dollars sur quatre ans du ministère de la Défense (DOD) pour étudier plus avant le cancer de l'utérus à haut risque.

"Seuls quelques types de cancers ont augmenté en termes d'incidence, de morbidité et de mortalité", déclare Leslie. « Le cancer de l'utérus en fait partie. Les résultats cliniques sont pires aujourd'hui que dans les années 1980. »

Les recherches de Leslie l'ont amenée à étudier les différences entre la progestérone naturelle et les progestatifs synthétiques – des hormones souvent utilisées pour le contrôle des naissances – et l'influence de la progestérone sur une protéine suppresseur de tumeur appelée p53. Les hormones, les médicaments et les protéines, a-t-elle appris, s'influencent mutuellement et influencent les cellules du corps de manière complexe.

Les progestatifs, comme l'hormone qu'ils imitent, se lient aux récepteurs des cellules. Une fois liés, les récepteurs déclenchent une cascade de réactions cellulaires qui contrôlent le comportement de la cellule.

Les femmes produisent de la progestérone au cours de leurs cycles mensuels et les niveaux de l'hormone montent en flèche pendant la grossesse. Mais la progestérone affecte également les tissus des ovaires, de l'utérus, du sein et du cerveau - qui ont tous des récepteurs de progestérone. Leslie se demande si les progestatifs affectent également ces tissus et si oui, comment.

"On ne savait pas vraiment quel était l'impact réel de ces médicaments sur notre corps", dit Leslie, notant qu'ils sont utilisés depuis très longtemps. "Nous avons maintenant des études et des protocoles moléculaires plus détaillés pour comprendre au niveau de la transcription des gènes ce que font ces médicaments."

 

Nous disposons désormais d'études et de protocoles moléculaires plus détaillés pour comprendre au niveau de la transcription des gènes ce que font ces médicaments.

- Kimberley Leslie, MD

Les progestatifs sont plus stables que la progestérone, sont moins chers à produire et peuvent être pris par voie orale sous forme de pilule. Les femmes prennent des progestatifs pour de nombreuses raisons différentes, dit Leslie, y compris le traitement du cancer de l'utérus et du cancer de l'endomètre ainsi que pour le contrôle des naissances. Leslie veut être en mesure de prédire quels progestatifs fonctionneraient le mieux pour différentes femmes.

Les recherches de Leslie sur les hormones et le cancer l'ont amenée à étudier le gène suppresseur de tumeur appelé p53. La progestérone contrôle la TP53 gène qui produit la protéine p53.

« C'est ce qu'on appelle le gardien du génome », dit Leslie. "Son travail consiste à permettre aux cellules dont l'ADN est endommagé de réparer cet ADN."

Mais si la cellule est incapable de réparer adéquatement les dommages, la protéine p53 programme la cellule pour qu'elle s'autodétruise, empêchant une cellule cancéreuse de se développer.

"Les cellules cancéreuses doivent désactiver ce suppresseur de tumeur [protéine p53] pour devenir une cellule cancéreuse", explique Leslie.

Un endommagé ou muté TP53 Le gène crée une protéine p53 défectueuse, qui permet aux cellules dont l'ADN est endommagé de continuer à se reproduire. Finalement, suffisamment de dommages à l'ADN s'accumulent dans les cellules survivantes et le cancer se développe. La plupart des cancers résultent – ​​au moins en partie – d'une mutation TP53 gène.

Cependant, tous les cancers de l'utérus ne sont pas des cancers à haut risque. La subvention du DOD de Leslie se concentrera sur la découverte des tumeurs qui pourraient bénéficier d'une classe de médicaments appelés réactivateurs p53.

Ces médicaments ont été conçus pour inverser l'effet d'une mauvaise TP53 gènes et autres gènes qui aboutissent aux protéines mutantes responsables du cancer. Ils ont été approuvés pour une utilisation dans d'autres types de cancers, mais ils n'ont pas encore été testés chez les femmes atteintes de cancers de l'utérus.

Grâce à la subvention du DOD, Leslie et son équipe ont planifié une série d'études qui testeront l'effet des réactivateurs p53 sur les cellules tumorales données par les femmes atteintes d'un cancer de l'utérus. Elle espère que les travaux mèneront bientôt à de nouveaux essais cliniques qui pourraient aider les femmes à recevoir un traitement personnalisé pour le cancer de l'utérus à l'avenir.

 

À propos de Kimberly Leslie, MD

Kimberly Leslie, MD, est professeure de recherche au Département de médecine interne de l'UNM, Division de médecine moléculaire. De 2001 à 2009, elle a été directrice de la division de médecine maternelle et fœtale du département d'obstétrique et de gynécologie de l'UNM et codirectrice du programme de recherche sur les femmes du UNM Cancer Center. De 2009 à 2020, le Dr Leslie a été directeur du département d'obstétrique et de gynécologie de l'Université de l'Iowa. Maintenant de retour chez elle au Nouveau-Mexique, elle est membre du groupe de recherche sur la thérapeutique du cancer au UNM Comprehensive Cancer Center, où elle poursuit ses recherches et encadre des étudiants et des boursiers.

À propos de la subvention

Le département de la Défense des États-Unis soutient la recherche rapportée dans cette publication sous le numéro de prix W81XWH2210754/« Traitement du cancer de l'endomètre utérin avancé en réactivant p53 ». Le contenu relève de la seule responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles du ministère de la Défense.

Centre complet de lutte contre le cancer de l'UNM

Le Comprehensive Cancer Center de l'Université du Nouveau-Mexique est le centre officiel du cancer du Nouveau-Mexique et le seul centre du cancer désigné par l'Institut national du cancer dans un rayon de 500 milles.

Ses plus de 120 médecins spécialisés en oncologie certifiés par le conseil d'administration comprennent des chirurgiens du cancer dans toutes les spécialités (abdominale, thoracique, osseuse et des tissus mous, neurochirurgie, génito-urinaire, gynécologie et cancers de la tête et du cou), des hématologues/oncologues médicaux adultes et pédiatriques, des oncologues gynécologiques, et les radio-oncologues. Avec plus de 600 autres professionnels de la santé liés au cancer (infirmières, pharmaciens, nutritionnistes, navigateurs, psychologues et travailleurs sociaux), ils fournissent un traitement à 65 % des patients atteints de cancer du Nouveau-Mexique dans tout l'État et s'associent à des systèmes de santé communautaires à l'échelle de l'État pour fournir des soins contre le cancer plus près de chez vous. Ils ont traité environ 14,000 100,000 patients lors d'environ XNUMX XNUMX visites à la clinique ambulatoire en plus des hospitalisations à l'hôpital UNM.

Au total, près de 400 patients ont participé à des essais cliniques sur le cancer testant de nouveaux traitements contre le cancer, notamment des tests de nouvelles stratégies de prévention du cancer et le séquençage du génome du cancer.

Les plus de 100 chercheurs sur le cancer affiliés à l'UNMCCC ont reçu 35.7 millions de dollars en subventions et contrats fédéraux et privés pour des projets de recherche sur le cancer. Depuis 2015, ils ont publié près de 1000 manuscrits, et favorisant le développement économique, ils ont déposé 136 nouveaux brevets et lancé 10 nouvelles start-up de biotechnologie.

Enfin, les médecins, les scientifiques et le personnel ont offert des expériences d'éducation et de formation à plus de 500 étudiants du secondaire, du premier cycle, des cycles supérieurs et des boursiers postdoctoraux en recherche sur le cancer et en prestation de soins de santé contre le cancer.

Catégories: Centre complet de cancérologie