Interaction complexe

Les progestatifs sont plus stables que la progestérone, sont moins chers à produire et peuvent être pris par voie orale sous forme de pilule. Les femmes prennent des progestatifs pour de nombreuses raisons différentes, dit Leslie, y compris le traitement du cancer de l'utérus et du cancer de l'endomètre ainsi que pour le contrôle des naissances. Leslie veut être en mesure de prédire quels progestatifs fonctionneraient le mieux pour différentes femmes.

Les recherches de Leslie sur les hormones et le cancer l'ont amenée à étudier le gène suppresseur de tumeur appelé p53. La progestérone contrôle la TP53 gène qui produit la protéine p53.

« C'est ce qu'on appelle le gardien du génome », dit Leslie. "Son travail consiste à permettre aux cellules dont l'ADN est endommagé de réparer cet ADN."

Mais si la cellule est incapable de réparer adéquatement les dommages, la protéine p53 programme la cellule pour qu'elle s'autodétruise, empêchant une cellule cancéreuse de se développer.

"Les cellules cancéreuses doivent désactiver ce suppresseur de tumeur [protéine p53] pour devenir une cellule cancéreuse", explique Leslie.

Un endommagé ou muté TP53 Le gène crée une protéine p53 défectueuse, qui permet aux cellules dont l'ADN est endommagé de continuer à se reproduire. Finalement, suffisamment de dommages à l'ADN s'accumulent dans les cellules survivantes et le cancer se développe. La plupart des cancers résultent – ​​au moins en partie – d'une mutation TP53 .

Cependant, tous les cancers de l'utérus ne sont pas des cancers à haut risque. La subvention du DOD de Leslie se concentrera sur la découverte des tumeurs qui pourraient bénéficier d'une classe de médicaments appelés réactivateurs p53.

Ces médicaments ont été conçus pour inverser l'effet d'une mauvaise TP53 gènes et autres gènes qui aboutissent aux protéines mutantes responsables du cancer. Ils ont été approuvés pour une utilisation dans d'autres types de cancers, mais ils n'ont pas encore été testés chez les femmes atteintes de cancers de l'utérus.

Grâce à la subvention du DOD, Leslie et son équipe ont planifié une série d'études qui testeront l'effet des réactivateurs p53 sur les cellules tumorales données par les femmes atteintes d'un cancer de l'utérus. Elle espère que les travaux mèneront bientôt à de nouveaux essais cliniques qui pourraient aider les femmes à recevoir un traitement personnalisé pour le cancer de l'utérus à l'avenir.

À propos de Kimberly Leslie, MD

Kimberly Leslie, MD, est professeure de recherche au Département de médecine interne de l'UNM, Division de médecine moléculaire. De 2001 à 2009, elle a été directrice de la division de médecine maternelle et fœtale du département d'obstétrique et de gynécologie de l'UNM et codirectrice du programme de recherche sur les femmes du UNM Cancer Center. De 2009 à 2020, le Dr Leslie a été directeur du département d'obstétrique et de gynécologie de l'Université de l'Iowa. Maintenant de retour chez elle au Nouveau-Mexique, elle est membre du groupe de recherche sur la thérapeutique du cancer au UNM Comprehensive Cancer Center, où elle poursuit ses recherches et encadre des étudiants et des boursiers.

À propos de la subvention

Le département de la Défense des États-Unis soutient la recherche rapportée dans cette publication sous le numéro de prix W81XWH2210754/« Traitement du cancer de l'endomètre utérin avancé en réactivant p53 ». Le contenu relève de la seule responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles du ministère de la Défense.