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Dario Marchetti, Ph.D.
Par Michèle Sequeira

Développer un test sanguin pour le cancer du sein

Des chercheurs du Centre de cancérologie de l'UNM découvrent qu'une « biopsie liquide » peut détecter les cellules cancéreuses du sein avant qu'une tumeur ne se propage

Attraper le cancer du sein à un stade précoce peut donner aux femmes les meilleures chances de vaincre la maladie. Les mammographies aident à détecter le cancer du sein à ses débuts – généralement avant même qu'une femme ne ressente le moindre symptôme – et peuvent offrir aux femmes le plus grand nombre de choix de traitement.

Mais Dario Marchetti, PhD, pense que les mammographies ne peuvent pas détecter le cancer assez tôt. Lui et son équipe développent des outils pour trouver les cellules cancéreuses dans le sang, avant que la tumeur primaire ne grossisse suffisamment pour être visible sur une mammographie et avant que les tumeurs ne puissent se développer dans d'autres parties du corps. Leurs travaux ont été rapportés dans l'édition du 19 juin 2020 de Cancers.

Marchetti est professeur de médecine moléculaire et de pathologie à la faculté de médecine de l'Université du Nouveau-Mexique. À l'UNM Comprehensive Cancer Center, il étudie la propagation des tumeurs cancéreuses.

Les tumeurs reviennent chez environ un tiers des 275,000 20 femmes aux États-Unis qui reçoivent un diagnostic de cancer du sein chaque année, dit Marchetti. Seulement environ XNUMX % de ces femmes vivent plus de cinq ans après la réapparition des tumeurs. « Quand le cancer récidive », dit Marchetti, « il se reproduit avec une vengeance. »

dario-marchetti-phd.jpgLes tumeurs du cancer du sein, comme la plupart des tumeurs solides, libèrent des cellules dans la circulation sanguine. Lorsque ces cellules atteignent d'autres parties du corps, elles peuvent y créer de nouvelles tumeurs. Marchetti dit que ce processus, appelé ensemencement métastatique, commence deux à quatre ans avant le diagnostic – avant que la tumeur primaire ne devienne suffisamment grosse pour être vue sur une mammographie.

Étant donné que la tumeur primaire se développe deux fois plus vite que les tumeurs ensemencées, Marchetti et son équipe souhaitent rechercher des cellules tumorales dans le sang avant que de nouvelles tumeurs ne puissent apparaître. Lorsqu'ils effectuent une procédure appelée biopsie liquide, il est loin d'être facile de trouver des cellules tumorales dans le sang. Les cellules tumorales circulantes, dit Marchetti, "sont incroyablement rares - une seule cellule tumorale pour chaque milliard de cellules normales dans le sang".

La plupart des cellules tumorales circulantes meurent dans les 24 heures suivant leur entrée dans la circulation sanguine, explique Marchetti. "Elles sont également beaucoup plus fragiles que les cellules normales."

Les cellules tumorales ne se ressemblent pas ou ne se comportent pas non plus. « Le cancer est hétérogène », dit Marchetti. Donc, ce n'est pas parce qu'une cellule ne ressemble pas ou ne se comporte pas comme le milliard d'autres cellules qu'il s'agit d'une cellule cancéreuse capable de déclencher une nouvelle tumeur.

Pour identifier les cellules cancéreuses qui pourraient éventuellement conduire à des tumeurs dans d'autres organes, Marchetti et son équipe ont développé un moyen de tester chaque cellule dans un échantillon de sang. Dans leur travail, les scientifiques ont prélevé des cellules de femmes atteintes d'un cancer du sein et les ont cultivées chez des souris dépourvues de système immunitaire. Ensuite, ils ont collecté des échantillons de cellules de nombreux organes différents dans le corps de chaque souris.

Après avoir séparé les cellules tumorales humaines des cellules de souris, Marchetti et son équipe ont comparé les cellules cancéreuses de tous leurs échantillons d'organes. Ce qu'ils ont découvert, c'est que certaines cellules tumorales se cachaient dans le corps. Ces cellules dormantes ont trouvé des endroits où elles pouvaient vivre paisiblement, et elles n'ont pas commencé de nouvelles tumeurs. D'autres, a découvert l'équipe, ont commencé à développer des tumeurs qui se sont développées rapidement.

Marchetti et son équipe ont comparé les gènes et les protéines au sein des différentes cellules tumorales. Ils ont découvert que les gènes des cellules dormantes différaient grandement des gènes des cellules qui ont engendré de nouvelles tumeurs.

"Notre travail a des implications cliniques pour personnaliser les médicaments, définir des inhibiteurs - ou les deux - pour des interventions cliniques précises", dit-il.

Mais Marchetti prévient que les tests sanguins pour les cancers du sein – et les traitements personnalisés basés sur ces tests – sont encore loin. Cette recherche, dit-il, ne fait que prouver davantage la validité des biopsies liquides.

Avant que les biopsies liquides puissent être utilisées en routine, des recherches supplémentaires sont nécessaires chez les animaux dotés de cellules immunitaires actives, puis chez de nombreuses personnes, sur une période de plusieurs années et avec plusieurs types de cancer. Et les biopsies liquides doivent pouvoir dire aux médecins où se trouve le cancer dans le corps.

Néanmoins, Marchetti espère qu'un jour des cancers pourront être trouvés et des traitements personnalisés, avant même que la première tumeur ne puisse être vue.

 

Centre complet de lutte contre le cancer de l'UNM

Le Comprehensive Cancer Center de l'Université du Nouveau-Mexique est le centre officiel du cancer du Nouveau-Mexique et le seul centre du cancer désigné par l'Institut national du cancer dans un rayon de 500 milles.

Ses plus de 120 médecins spécialisés en oncologie certifiés par le conseil d'administration comprennent des chirurgiens du cancer dans toutes les spécialités (abdominale, thoracique, osseuse et des tissus mous, neurochirurgie, génito-urinaire, gynécologie et cancers de la tête et du cou), des hématologues/oncologues médicaux adultes et pédiatriques, des oncologues gynécologiques, et les radio-oncologues. Avec plus de 600 autres professionnels de la santé liés au cancer (infirmières, pharmaciens, nutritionnistes, navigateurs, psychologues et travailleurs sociaux), ils fournissent un traitement à 65 % des patients atteints de cancer du Nouveau-Mexique dans tout l'État et s'associent à des systèmes de santé communautaires à l'échelle de l'État pour fournir des soins contre le cancer plus près de chez vous. Ils ont traité environ 14,000 100,000 patients lors d'environ XNUMX XNUMX visites à la clinique ambulatoire en plus des hospitalisations à l'hôpital UNM.

Au total, près de 400 patients ont participé à des essais cliniques sur le cancer testant de nouveaux traitements contre le cancer, notamment des tests de nouvelles stratégies de prévention du cancer et le séquençage du génome du cancer.

Les plus de 100 chercheurs sur le cancer affiliés à l'UNMCCC ont reçu 35.7 millions de dollars en subventions et contrats fédéraux et privés pour des projets de recherche sur le cancer. Depuis 2015, ils ont publié près de 1000 manuscrits, et favorisant le développement économique, ils ont déposé 136 nouveaux brevets et lancé 10 nouvelles start-up de biotechnologie.

Enfin, les médecins, les scientifiques et le personnel ont offert des expériences d'éducation et de formation à plus de 500 étudiants du secondaire, du premier cycle, des cycles supérieurs et des boursiers postdoctoraux en recherche sur le cancer et en prestation de soins de santé contre le cancer.

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