Laboratoire Pamela Hall

Intérêts de recherche

Staphylococcus aureus les bactéries colonisent couramment un grand pourcentage de la population. Historiquement connu comme un agent d'infection nosocomiale (acquise à l'hôpital) chez les patients présentant des problèmes de santé prédisposant, ces dernières années ont été témoins d'une augmentation spectaculaire de S. Staphylococcus infections chez des individus apparemment en bonne santé dans le cadre communautaire (acquis communautaire). Pour compliquer davantage ce problème, S. Staphylococcus a acquis des gènes de résistance qui protègent la bactérie des antibiotiques de type méthicilline fréquemment utilisés. Ces souches, dites résistantes à la méthicilline Staphylococcus aureus (SARM), sont observées dans les infections nosocomiales (HA-MRSA) et communautaires (CA-MRSA). Le SARM est fréquemment mis en évidence dans la presse en raison de son impact à la fois sur la santé publique et sur le fardeau financier supplémentaire pour les soins aux patients.

L'augmentation des infections à CA-MRSA est due à des changements dans la virulence des souches provoquant les infections, mais des défauts auparavant non identifiés dans les mécanismes de défense immunitaire d'individus par ailleurs en bonne santé peuvent également y contribuer. À cet égard, notre laboratoire s'intéresse à comprendre comment notre système immunitaire nous défend contre les infections invasives en S. Staphylococcus, en particulier par CA-MRSA, et comment nous pouvons améliorer la protection. S. Staphylococcus utilise un système de communication basé sur les peptides et les phéromones, appelé quorum-sensing, pour passer d'un phénotype colonisateur adhérent à un phénotype virulent capable de provoquer une infection invasive. Les phéromones peptidiques responsables de la signalisation de ce changement de virulence sont appelées peptides autoinducteurs ou AIP. Nous recherchons actuellement un vaccin conçu pour produire une réponse en anticorps neutralisants contre les AIP, bloquant ainsi la virulence. En outre, nous avons constaté que les souris femelles sont beaucoup plus résistantes à l'infection, et en particulier à un S. Staphylococcus toxine sécrétée connue sous le nom d'alpha-hémolysine (Hla). Cette résistance dépend des œstrogènes, car les souris femelles ovariectomisées ne sont plus protégées. Nous abordons actuellement le mécanisme moléculaire par lequel les souris femelles démontrent une résistance à Hla et à l'infection. Ces informations permettront de mieux comprendre le rôle du sexe dans la réponse immunitaire innée aux S. Staphylococcus et Hla et peut-être fournir des indices pour l'identification de thérapies pour augmenter la défense de l'hôte.

Recherche récente

Une sélection de nos publications

Triplett KD, Pokhrel S, Castleman MJ, Daly SM, Elmore BO, Joyner JA, Sharma G, Herbert G, Campen MJ, Hathaway HJ, Prossnitz ER et Salle des relations publiques. L'activation de GPER protège contre la rupture de la barrière épithéliale par la -toxine de Staphylococcus aureus (2019) Rapports scientifiques. 4 février; 9(1):1343. doi : 10.1038/s41598-018-37951-3.PMCID : 6362070.

Castleman MJ, Pokhrel S, Triplett KD, Kusewitt DF, Elmore BO, Joyner JA, Femling JK, Sharma G, Hathaway HJ, Prossnitz ER et Salle des relations publiques. Le biais sexuel inné de l'infection cutanée à Staphylococcus aureus est provoqué par l'α-hémolysine. (2017) J Immunol. 8 décembre. pii : ji1700810. doi : 10.4049/jimmunol.1700810. Epub avant impression.

Daly SM, Joyner JA, Triplett KD, Elmore BO, Pokhrel S., Frietze K, Peabody D, Chackerian B et Salle des relations publiques. (2017) Le vaccin à base de VLP induit un contrôle immunitaire de la régulation de la virulence de Staphylococcus aureus. Rapports scientifiques, 2017 avril 4; 7(1):637. doi: 10.1038/s41598-017-00753-0.

Manifold-Wheeler BC, Elmore BO, Triplett KD, Otto M et Salle des relations publiques. (2016) Les lipoprotéines sériques sont essentielles pour la défense innée pulmonaire contre Staphylococcus aureus quorum sensing. J Immunol. 2016er janvier 1 ;196(1) :328-35.

Castleman MJ, Febbraio M et Salle des relations publiques. (2015) CD36 est essentiel pour la régulation de la réponse de l'hôte à la dermonécrose à médiation par l'alpha-toxine de Staphylococcus aureus. J Immunol. 2015er septembre 1;195(5):2294-302.

Elmore BO, Triplett KD et Salle des relations publiques. (2015) L'apolipoprotéine B48, le composant structurel des chylomicrons, est suffisante pour s'opposer au quorum sensing de Staphylococcus aureus. PLoS One. 5 mai ; 10(5) : e0125027. doi: 10.1371/journal.pone.0125027.

Daly, SM, Elmore, BO, Kavanaugh, JS, Triplett, KD, Figueroa, M., Raja, HA, El-Elimat, T., Crosby, HA, Femling, JK, Cech, NB, Horswill, AR, Oberlies, NH et Salle des relations publiques. (2015) L'ω-hydroxyémodine limite la pathogenèse et l'inflammation médiées par Staphylococcus aureus Quorum Sensing. Agents antimicrobiens et chimiothérapie. avril 2015 ; 59:4 2223-2235.

O'Rourke JP, Daly SM, Triplett KD, Peabody D., Chackerian B. et RP Hallmar. (2014) Développement d'un vaccin mimotope ciblant la voie de détection du quorum de Staphylococcus aureus. PLoS One. 7 novembre ; 9 (11) : e111198. doi: 10.1371/journal.pone.0111198.