Laboratoire Changjian Feng

Le Dr Feng est un expert en biochimie et biophysique des métalloprotéines, en mettant l'accent sur la relation structure-dynamique-fonctionnelle. Il est l'auteur de plus de 90 manuscrits scientifiques. Il est un évaluateur actif pour le NIH et la NSF, et sert également d'arbitre pour l'AHA, l'Agence nationale de la recherche française et le ministère italien de la Santé.

Les questions étudiées au laboratoire Feng se situent à l'intersection de la physique, de la chimie et de la biologie, avec un accent particulier sur la biophysique moléculaire des enzymes oxydoréductase. Les oxydoréductases consistent en une grande classe d'enzymes facilitant le transfert d'électrons d'un donneur d'électrons à un accepteur d'électrons. Le transfert d'électrons en biologie conduit les processus des systèmes vivants. De la respiration cellulaire à la photosynthèse, en passant par le métabolisme et la signalisation moléculaire, les transferts d'électrons sont des processus chimiques sur lesquels reposent des fonctions biologiques essentielles. Le transfert d'électrons à l'intérieur et entre les protéines est donc un processus biologique fondamental d'une grande importance pour les organismes vivants. Les protéines sont des molécules dynamiques. Nous nous concentrons sur la question centrale : comment la Nature a optimisé la dynamique des protéines pour favoriser le transfert d'électrons. Cette question forme l'œuvre de sa vie et est pour lui une source de fascination sans fin.

Ses recherches portent principalement sur le mécanisme de régulation de l'oxyde nitrique synthase (NOS), une flavo-hémoprotéine responsable de la biosynthèse de l'oxyde nitrique (NO), une molécule de signalisation et effectrice omniprésente en biologie cellulaire des mammifères. Une force particulière est l'utilisation d'approches multidisciplinaires, utilisant des techniques avancées allant de la biochimie, de la cinétique rapide, de la spectroscopie à l'expansion du code génétique, pour répondre à des questions mécaniques spécifiques. Il a consacré un effort particulier à . recherches sur les enzymes redox modulaires. À l'aide de quantitatif outils faisant partie intégrante de la physique et de la chimie, ils visent à développer une connaissance collective des protéines multidomaines en appliquant de nouveaux outils biophysiques et informatiques pour rechercher des principes fondamentaux sous-jacents aux nombreuses réactions catalysées par ces enzymes. Des études récentes sur les protéines NOS par le Dr Feng démontrent que les mouvements de domaine et l'amarrage interdomaine jouent un rôle important dans la fonction isoforme NOS en modulant les processus clés de transfert d'électrons. Les mécanismes moléculaires de la régulation de la NOS, une fois pleinement compris, sont potentiellement des cibles clés pour le développement de nouveaux produits pharmaceutiques sélectifs pour le traitement d'un large éventail de maladies qui manquent actuellement de traitements efficaces.

Recherche récente

Une sélection de nos publications

Astachkine, Andreï V. ; Li, Jinghui ; Zheng, Huayu ; Feng, Changjian*. (2019) Distributions positionnelles des modules captifs dans l'oxyde nitrique synthase : calculs Monte Carlo et mesures EPR pulsées. J. Phys. Chem. UNE 123, 7075-7086.

Li, Jinghui ; Zheng, Huayu ; Feng, Changjian*. (2019) Effet de l'encombrement macromoléculaire sur le transfert d'électrons intraprotéiques FMN - hème dans la NO synthase inductible. Biochimie, 58, 3087-3096.

Zheng, Huayu ; Lui, Jingxuan ; Li, Jinghui ; Yang, Jing ; Kirk, Martin L.; Roman, Linda J.; Feng, Changjian*. (2019) Génération et caractérisation de l'holoenzyme neuronale synthase d'oxyde nitrique incorporé à la phosphosérine fonctionnelle. J. Biol. Inorg. Chim. 24, 1-9.

Li, Jinghui ; Zheng, Huayu ; Wang, Wei ; Miao, Yubin ; Sheng, Yinghong ; Feng, Changjian*. (2018) Rôle d'un résidu spécifique à l'isoforme à l'interface calmoduline-hème (NO synthase) dans le transfert d'électrons FMN - hème. FEBS Lett. 592, 2425-2431.

Astachkine, Andreï V. ; Li, Jinghui ; Zheng, Huayu ; Miao, Yubin ; Feng, Changjian*. (2018) Un modèle de dynamique conformationnelle à l'état ancré pour expliquer la dépendance de la force ionique du transfert d'électrons FMN-hème dans l'oxyde nitrique synthase. J. Inorg. Biochimie. 184, 146-155.

Sheng, Yinghong ; Zhong, Linghao ; Guo, Dahai ; Lau, Gavin; Feng, Changjian*. (2015) Aperçu des réarrangements structurels et des interactions interdomaines liés au transfert d'électrons entre le mononucléotide flavine et l'hème dans l'oxyde nitrique synthase: Une étude de dynamique moléculaire, J. Inorg. Biochimie.153, 186-196.

Astachkine, Andreï ; Feng, Changjian*. (2015) Résolution d'équations cinétiques pour l'expérience de photolyse flash laser sur les synthases d'oxyde nitrique : effet de la dynamique conformationnelle sur le transfert d'électrons interdomaines. J. Phys. Chem. Un 119, 11066-11075.

Astachkine, Andreï ; Chen, Li ; Elmore, Bradley ; Kunwar, Deepak ; Miao, Yubin ; Li, Huiying ; Poulos, Thomas ; Romain, Linda; Feng, Changjian*. (2015) Sondage de la liaison hydrogène du centre d'hème ferreux-NO de nNOS par résonance paramagnétique électronique pulsée, J. Phys. Chem. Un 119, 6641-6649.

Astachkine, Andreï ; Chen, Li ; Zhou, Xixi ; Li, Huiying ; Poulos, Thomas ; Liu, Ke Jian ; Guillemette, Joseph ; Feng, Changjian*. (2014) Étude par résonance paramagnétique d'électrons pulsés de l'amarrage de domaine dans la synthase d'oxyde nitrique neuronal: la perspective de la calmoduline et de l'état de sortie, J. Phys. Chem. Un 118, 6864-6872.

Panda, Satya P. ; Li, Wenbing ; Venkatakrishnan, Priya ; Chen, Li ; Astachkine, Andreï. V. ; Maîtres, Bettie Sue; Feng, Changjian; Roman, Linda J. (2013) Propriétés différentielles de modulation de la calmoduline et de transfert d'électrons de l'oxyde nitrique synthase neuronale mu par rapport à la variante alpha, FEBS Lett. 587, 3973-3978.

Li, Wenbing ; Chen, Li ; Lu, Changyuan ; Elmore, Bradley O. ; Astachkine, Andreï V. ; Rousseau, Denis L.; Ouais, Syun-Ru ; Feng, Changjian*. (2013) Rôle régulateur de Glu546 dans le transfert d'électrons de mononucléotide de flavine - hème dans la synthase d'oxyde nitrique inductible humaine, Inorg. Chim.52, 4795-4801.

Feng, Changjian*. (2012) Mécanisme de régulation de l'oxyde nitrique synthase : transfert d'électrons et interactions interdomaines, Coordonnée. Chem. Rév. 256, 393-411.

Astachkine, Andreï V. ; Elmore, Bradley O. ; Ventilateur, Weihong ; Guillemette, J. Guy.; Feng, Changjian*. (2010) Détermination EPR pulsée de la distance entre le fer hémique et les centres FMN dans une synthase d'oxyde nitrique inductible humaine, Confiture. Chem. Soc. 132, 12059-12067.

Sempombe, Joseph ; Elmore, Bradley ; Soleil, Xi ; Dupont, Andréa; Gosh, Dipak ; Guillemette, Joseph ; Kirk, Martin ; Feng, Changjian*. (2009) Des mutations dans le domaine FMN modulent les spectres MCD du site hème dans le domaine oxygénase de la monoxyde d'azote synthase inductible, Confiture. Chem. Soc. 131, 6940-6941.

Feng, Changjian*; Tollin, Gordon ; Hazzard, James T.; Nahm, Nickolas J. ; Guillemette J. Guy; Salerne, John C.; Ghosh, Dipak K. (2007) Mesure directe par photolyse laser flash du transfert d'électrons intraprotéiques dans une synthase d'oxyde nitrique neuronal de rat, Confiture. Chem. Soc.129, 5621-5629.

Feng, Changjian*; Tollin, Gordon ; Holliday, Michael A.; Thomas, Clayton ; Salerne, John C.; Enemark, John H.; Ghosh, Dipak K. (2006) Transfert d'électrons intraprotéiques dans une construction à deux domaines de l'oxyde nitrique synthase neuronale: L'état de sortie dans la formation d'oxyde nitrique, Biochimie45, 6354-6362.

Feng, Changjian; Thomas, Clayton ; Holliday, Michael A.; Tollin, Gordon ; Salerne, John C.; Ghosh, Dipak K. ; Enemark John H. (2006) Mesure directe par photolyse laser flash du transfert d'électrons intramoléculaire dans une construction à deux domaines de l'oxyde nitrique synthase inductible murine, Confiture. Chem. Soc. 128, 3808-3811.