Une découverte pourrait conduire à de nouveaux médicaments contre le cancer du sein

Le comportement récemment découvert d'un composé chimique connu pourrait conduire à des médicaments contre le cancer du sein qui empêchent les tumeurs de revenir

Eric Prossnitz, PhD, espère aider bon nombre des 12% de femmes américaines qui devraient recevoir un diagnostic de cancer du sein au cours de leur vie. Lui et son équipe ont récemment terminé des études sur un composé qui, selon eux, pourrait être utilisé pour attaquer les cellules cancéreuses du sein différemment des médicaments actuels. Leurs travaux sont rapportés dans le numéro en ligne de novembre de Cell Chemical Biology.

Prossnitz comprend de première main le long chemin entre la découverte et l'approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis. Professeur et spécialiste du cancer au Comprehensive Cancer Center de l'Université du Nouveau-Mexique, il étudie le cancer du sein depuis 15 ans. L'un des composés que lui et son équipe ont découverts en 2006 a été autorisé à Linné thérapeutique pour le traitement du mélanome et d'autres cancers. Les essais cliniques de phase I ont commencé à l'UNM Comprehensive Cancer Center en 2019.

Prossnitz reste prudemment optimiste quant au fait que le composé que lui et son équipe étudient actuellement pourrait aider des milliers de femmes. Selon le programme Surveillance, Epidemiology and End Results du National Cancer Institute, plus de 80 % des femmes atteintes d'un cancer du sein ont un cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs (ER+).

Les médicaments anti-hormonaux contre le cancer du sein disponibles - des médicaments comme le tamoxifène et le fulvestrant - fonctionnent très bien, mais ils ne fonctionnent que chez environ les deux tiers des femmes atteintes d'un cancer du sein ER+. Et, certaines de ces femmes réagissent d'abord, mais ensuite leur cancer du sein revient sous une forme qui résiste au médicament.

"C'est un nombre énorme de femmes", dit Prossnitz. Rien qu'en 2019, plus de 60,000 XNUMX femmes pourraient être confrontées à un cancer du sein ER+ nouveau ou récurrent qui ne répondrait pas au traitement anti-hormonal.

Prossnitz et son équipe ont découvert il y a quelques années qu'un autre récepteur cellulaire répond aux médicaments anti-hormonaux. Ils l'ont nommé GPER, pour récepteur d'oestrogène couplé à la protéine G. Alors que le principal récepteur des œstrogènes, ER-alpha, réside principalement à l'intérieur du noyau d'une cellule, le GPER se trouve dans les membranes cellulaires.

Le tamoxifène et des médicaments similaires bloquent le récepteur ER-alpha, tandis que le fulvestrant et les médicaments similaires induisent la dégradation de la cellule. En bloquant ou en dégradant le récepteur ER-alpha, ces médicaments anti-hormonaux réduisent considérablement le signal de croissance et de reproduction de la cellule cancéreuse. Mais, comme Prossnitz et son équipe l'ont déjà montré, ils activent également GPER, et GPER signale à la cellule de continuer à croître et à se reproduire.

"ER-alpha est celui [récepteur] qui joue un rôle important dans le cancer du sein ER+", explique Prossnitz.

La plupart des cellules cancéreuses du sein suivent le signal ER-alpha et meurent à temps lorsque ER-alpha est bloqué ou dégradé. Mais un très petit nombre de cellules cancéreuses du sein peuvent suivre le signal GPER et survivre. Et ces cellules peuvent se transformer en tumeurs agressives qui ne répondent plus aux médicaments anti-hormonaux.

Prossnitz et son équipe ont découvert il y a quelques années un composé appelé AB-1 qui se lie à ER-alpha mais ne ne sauraient activer GPER, évitant ainsi l'effet secondaire indésirable des médicaments anti-hormonaux actuels. Dans leur article sur la biologie chimique cellulaire, ils rapportent leurs études qui décrivent le comportement unique de liaison et d'activité d'AB-1.

Comme ils l'ont fait précédemment, Prossnitz et son équipe s'efforcent de modifier la structure d'AB-1 pour contrôler plus étroitement ses propriétés, avant de passer aux études précliniques. Prossnitz connaît la voie, et encore une fois, il espère développer un médicament qui profitera à de nombreuses femmes atteintes d'un cancer du sein.

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"Un ligand sélectif pour les protéines réceptrices d'œstrogènes discrimine la signalisation rapide et génomique" a été publié en ligne le 6 novembre 2019 et sera publié dans l'édition imprimée du 19 décembre de Cell Chemical Biology. Les auteurs sont : Chetana M. Revankar, Cristian G. Bologa, Richard A. Pepermans, Geetanjali Sharma, Whitney K. Petrie , Sara N. Alcon, Angela S. Field, Chinnasamy Ramesh, Matthew A. Parker, Nikolay P. Savchuk, Larry A. Sklar, Helen J. Hathaway, Jeffrey B. Arterburn, Tudor I. Oprea et Eric R. Prossnitz.

Eric Prossnitz, PhD, est professeur émérite et chef de la division de médecine moléculaire du département de médecine interne de la faculté de médecine de l'Université du Nouveau-Mexique. Il co-dirige le programme de recherche sur la thérapie du cancer à l'UNM Comprehensive Cancer Center.