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Une personne portant un masque regarde vers le bas
Par Michael Haederle

Résultat décevant

Des chercheurs de l'UNM aident à déterminer que deux thérapies COVID potentielles sont inefficaces chez l'homme

Les scientifiques aiment naturellement publier des comptes de leurs découvertes réussies, mais lorsqu'il s'agit de tester l'efficacité de nouveaux médicaments, le partage des résultats négatifs est souvent tout aussi important que la communication des résultats positifs.

Des chercheurs de l'Université du Nouveau-Mexique faisaient partie de l'équipe qui a publié une nouvelle étude en JAMA détaillant l'échec de deux médicaments expérimentaux pour traiter les lésions pulmonaires résultant du virus SARS-CoV-2.

Les deux médicaments ciblaient des parties du système rénine-angiotensine (RAS), qui contrôle à la fois les réponses pro- et anti-inflammatoires dans les vaisseaux sanguins, a déclaré Michelle Harkins, MD, professeure au Département de médecine interne de l'UNM et co-chef du Centre. pour les soins intensifs adultes.

Les médicaments visaient à réduire l'inflammation causée par le COVID dans le système vasculaire et s'étaient révélés prometteurs dans des modèles animaux. "Ce fut une grande surprise, car nous nous attendions en fait à ce que cela fonctionne", a-t-elle déclaré. "Juste mécaniquement, il semblait logique que cela ait un certain avantage, mais ce n'était pas le cas."

La JAMA article résumait les résultats de deux essais cliniques randomisés contrôlés par placebo menés auprès de 3,214 19 adultes hospitalisés avec une COVID-35 aiguë dans 22 centres médicaux américains entre le 2021 juillet 20 et le 2022 avril XNUMX. Le quatrième Accélérer les interventions thérapeutiques et les vaccins contre la COVID-19 (ACTIV-4) L'étude a été financée par le National Heart, Lung, and Blood Institute.

L'étude s'est concentrée sur les composants du RAS qui modulent la production d'angiotensine, modifiant ainsi l'équilibre de ces réactions à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) qui est ciblée pour l'invasion par le coronavirus. "La raison pour laquelle il a été envisagé est que le SRAS CoV-2 se lie au récepteur ACE2 et le régule à la baisse", a déclaré Harkins. "C'est ainsi qu'il est introduit dans la cellule pour faire des ravages."

Les cellules cardiaques et pulmonaires infectées par les SAR déclenchent un déséquilibre dans le RAS qui favorise l'inflammation, la constriction des vaisseaux sanguins et les caillots sanguins dangereux. Les médicaments expérimentaux agissent tous deux sur des voies moléculaires qui conduisent à une réponse anti-inflammatoire, a-t-elle déclaré. "Il s'agissait de deux modèles expérimentaux qui, chez les animaux, ont montré un certain bénéfice pour le syndrome de détresse respiratoire aiguë et l'inflammation pulmonaire."

Les médicaments à l'étude – ou placebos – ont été administrés en plus des thérapies COVID-19 habituelles que les patients recevaient, y compris des médicaments antiviraux, des thérapies immunomodulatrices ou des médicaments anticoagulants.

Le critère de jugement principal de l'étude était le nombre de jours en vie et sans oxygène supplémentaire au cours des 28 jours suivant l'inscription à l'essai. En fin de compte, a déclaré Harkins, les thérapies expérimentales "n'ont fait aucune différence".

Pourquoi les médicaments n'étaient-ils pas efficaces pour traiter les symptômes de la COVID ? Harkins a déclaré que le nombre de patients dans l'étude était peut-être trop petit pour détecter un effet, ou qu'il est trop tard pour administrer ces médicaments au moment où un patient a déjà besoin d'oxygène supplémentaire. Ou, dit-elle, peut-être que l'hypothèse sous-jacente est erronée. "Peut-être que la modulation des récepteurs ACE n'est pas importante dans le modèle humain."

L'UNM a contribué environ 55 patients à l'étude, a déclaré Harkins. La cohorte de patients ethniquement et racialement diversifiée de l'UNM avait à la fois les variantes Delta et Omicron COVID, a-t-elle déclaré. "Nous avons suivi ces personnes pendant 90 jours." 

Elle a remercié ses co-chercheurs, l'infirmière praticienne Krystle Apodaca, DNP, et le néphrologue Pedro Teixera, MD, professeur adjoint en médecine interne, pour avoir aidé à mener la branche de recherche de l'UNM, avec des collègues du Centre des sciences cliniques et translationnelles de l'UNM. .

 

Michelle Harkins, M.D.

L'UNM est maintenant inclus dans certaines de ces discussions pour d'autres plates-formes, cela va être un grand pas en avant pour entrer dans les essais des NIH pour le cadre clinique

- Michelle Harkin, MD

L'étude ACTIV-4 est toujours en cours et les patients continuent d'être recrutés pour évaluer un autre médicament pour le traitement des symptômes de la COVID. Pendant ce temps, Harkins a déclaré que la participation réussie de l'UNM aux essais ACTIV-4 ouvre la voie à une participation supplémentaire aux essais cliniques des National Institutes of Health (NIH).

"UNM est maintenant inclus dans certaines de ces discussions pour d'autres plates-formes", a-t-elle déclaré. "Cela va être un grand pas en avant pour entrer dans les essais des NIH pour le cadre clinique."

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