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Par Elizabeth Dwyer Sandlin

Un œil vers une percée

Mettre en lumière les femmes de l'UNM et leurs recherches

Une carrière universitaire vient avec la compréhension que son chemin littéral dans la vie sera quelque peu défini par Suite des travaux. 

Se lançant dans un tel changement de décor, Jaya Rajaiya, PhD, professeure agrégée au département de génétique moléculaire et de microbiologie de l'Université du Nouveau-Mexique, a déménagé à Albuquerque en septembre dernier depuis Boston, lorsque son épouse a été embauchée comme présidente du département d'ophtalmologie et de Sciences visuelles.

Bien que les embauches de conjoints ne soient pas rares, ce que Rajaiya a apporté avec elle est un ajout unique et puissant à la recherche menée à l'UNM : sa propre subvention RO1 de troisième cycle par l'intermédiaire des National Institutes of Health (NIH).

« Mon travail se concentre sur l'entrée virale et le trafic. Nous travaillons spécifiquement sur les virus qui causent la conjonctivite, communément appelée œil rose », explique Rajaiya. 

« Causés par des adénovirus, ce sont des virus à ADN non enveloppés que nous utilisons pour étudier les processus fondamentaux de la biologie cellulaire. Les adénovirus sont célèbres, dans le sens où ils nous ont beaucoup appris sur la biologie humaine – épissage, études sur le cancer – beaucoup d'informations sont venues grâce à l'étude des adénovirus. 

Rajaiya a précédemment travaillé au Massachusetts Eye and Ear Infirmary (affilié à la Harvard Medical School), et sa bourse provient de la branche National Eye Institute du NIH. Son laboratoire se concentre sur la façon dont les adénovirus pénètrent dans la cellule et détournent les mécanismes cellulaires normaux pour se propager et produire plus de virus. Sa recherche n'est pas translationnelle, c'est-à-dire que l'accent n'est pas mis sur la façon de guérir la conjonctivite, en partie parce que la condition est "auto-limitative".

"Si vous avez un œil rose, vous pourriez être mal à l'aise pendant les premiers jours environ, mais cela finira par disparaître", explique Rajaiya. "Ce n'est pas une maladie mortelle. Mais c'est un excellent système pour comprendre le fonctionnement de nos cellules.

OUne fois que nous savons comment les cellules immunitaires entrent dans l'œil en réponse au virus, nous pouvons alors utiliser des inhibiteurs pour bloquer le trafic de ces cellules immunitaires dans la cornée et éventuellement empêcher une vision floue.

- Jaya Rajaïa, PhD

Le laboratoire de Rajaiya utilise des cornées de donneurs qui ne conviennent pas aux greffes, provenant de personnes qui choisissent de faire don de leurs organes à la science. Rajaiya et ses collègues scientifiques cultivent des cellules à partir du tissu cornéen, puis les infectent avec le virus et étudient la biologie cellulaire. Cela se fait par un processus connu sous le nom de culture tridimensionnelle - une «cornée dans un tube à essai». 

"Parce que les cornées sont constituées de plusieurs couches de cellules, pour comprendre le fonctionnement de l'infection, nous étudions les trois couches de tissu cornéen pour voir comment l'ensemble du système de l'œil est impacté", explique Rajaiya. 

Cette méthode de « construction » d'une cornée est quelque peu unique. La plupart des recherches sur la cornée utilisent une approche monocouche (couche unique) pour mener des expériences, mais Rajaiya et son équipe veulent vraiment comprendre l'image complète. Un chercheur est allé jusqu'à introduire des cellules nerveuses dans son travail, afin de recréer le fac-similé cornéen le plus fidèle. 

En ce qui concerne la fonction de cette recherche, Rajaiya souligne que la science fondamentale est ce qui mène à la science translationnelle. Il s'agit de son troisième cycle de subventions RO1, après avoir renouvelé la subvention deux fois pour continuer à approfondir le travail.   

"La culture tridimensionnelle est un système très polyvalent", explique Rajaiya, "donc une fois que nous savons comment les cellules immunitaires pénètrent dans l'œil en réponse au virus, nous pouvons alors utiliser des inhibiteurs pour bloquer le trafic de ces cellules immunitaires dans la cornée, et peut-être empêcher une vision floue. 

Au sein de la communauté scientifique, une partie du dogme traditionnel de l'entrée du virus est qu'il existe des voies spécifiques qui ont déjà été identifiées par d'autres chercheurs – et ces fondements sont toujours utilisés aujourd'hui. L'approche de Rajaiya a toujours été de rompre avec les limites des dogmes qui ne s'additionnent pas ou n'ont pas de sens. 

"Traditionnellement, les scientifiques travaillent avec des lignées cellulaires", explique Rajaiya. "(La plupart des gens) ont probablement entendu parler de la lignée cellulaire HeLa, qui est devenue très célèbre parce qu'elle a été prélevée sur une patiente (Henrietta Lacks) sans autorisation, à qui on n'a jamais donné le crédit - et c'est la lignée cellulaire que le monde entier utilise. .

« Ces lignées cellulaires sont immortalisées et ne sont pas des cellules primaires. Ce ne sont généralement pas les cellules que le virus infecte. Alors, quand j'ai commencé mon travail, j'ai voulu essayer de savoir : pourquoi et comment se produit une entrée virale spécifique ? Ce sont des virus qui infectent l'œil, ils pénètrent donc par une voie très spécifique uniquement dans les cellules de l'œil.

Les voies sont importantes car la façon dont un virus pénètre dans les cellules dicte également les événements en aval, ce qui conduit ensuite à des réponses cellulaires comme le processus d'inflammation. Si vous commencez avec une lignée cellulaire standard qui n'est pas celle que le virus infecte généralement, vous obtenez une voie complètement différente, ce qui peut fausser votre plan de traitement. 

Rajaiya a dû se battre pour briser les contraintes des études précédentes, qui utilisaient des lignées cellulaires qui n'utilisaient pas le niveau de spécificité souhaité, pour montrer qu'il s'agit d'un processus spécifique au virus et à la cellule. Aller plus loin dans cette ligne d'étude ciblée pourrait aider à trouver des thérapies ciblées (par exemple, traiter une infection de l'œil par rapport à une infection du genou).

Cette approche unique peut faire partie de ce qui a aidé le travail de Rajaiya à se démarquer afin d'obtenir un financement. Les subventions des NIH accordent une somme d'argent importante - généralement 250,000 XNUMX $ par an pendant trois à cinq ans par cycle, ainsi qu'un pourcentage institutionnel supplémentaire. Seulement environ 20% des subventions soumises au NIH reçoivent un financement – ​​un point de données qui, selon Rajaiya, est un peu biaisé car chaque subvention obtient deux opportunités de soumission. 

« Ainsi, je peux soumettre ma subvention et si je ne reçois pas de financement la première fois, j'ai une autre chance de la soumettre à nouveau », dit-elle. "Ce qui signifie que les chiffres sont en fait inférieurs à 20% - peut-être aussi bas que 10 à 12%." 

Rajaiya a initialement obtenu un financement pour sa subvention lors de sa deuxième soumission, et a également dû la soumettre une deuxième fois pour renouveler le financement. Ce n'est qu'au troisième cycle de subventions qu'elle a reçu un financement du premier coup. À cette fin, elle souhaite rappeler aux jeunes chercheurs de ne pas se décourager – que le processus est très compétitif et peut prendre un certain temps.

« Auparavant, à 35 ou 40 ans, les personnes pouvaient obtenir leur première subvention, mais cette moyenne est passée à 45 ans », explique Rajaiya. "Donc, tout va bien si vous obtenez votre première bourse à 45 ans." 

Malgré les statistiques décourageantes, Rajaiya souligne qu'il y a de quoi se sentir bien en termes de parité.

"Le financement des subventions du NIH est toujours très compétitif et difficile à obtenir, mais la répartition du financement est désormais égale entre les femmes et les hommes", déclare Rajaiya. "J'étais très excité de voir cette partie des données."

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