Marqueurs de métastases

Marchetti et son équipe ont créé un processus pour isoler les cellules tumorales circulantes des personnes atteintes de mélanome. Ils ont choisi des personnes qui représentaient une gamme de stades, du mélanome primaire au mélanome métastatique. 

Ils ont ensuite injecté ces cellules tumorales circulantes à des souris et ont observé des tumeurs de mélanome dans le cerveau à l'aide d'IRM. Fait intéressant, ces souris avaient des modèles de tumeurs cérébrales qui correspondaient aux modèles humains de mélanome qui se propage au cerveau.  

"Ces schémas de métastases cérébrales - cervelet, lobe frontal, lobe temporal - récapitulent les résultats du mélanome clinique", explique Marchetti. Et cela signifie que la prédiction des métastases chez les souris peut se traduire par la prédiction des métastases chez les humains, dit-il.

Alors Marchetti et son équipe ont prélevé des cellules tumorales circulantes sur ces souris et les ont comparées aux cellules tumorales circulantes prélevées sur des personnes atteintes de mélanome. Ils ont examiné les signatures génomiques des cellules - leur ADN et l'ARN messager que les cellules utilisent pour fabriquer des protéines.

Ils ont trouvé la même signature génomique commune dans les cellules tumorales circulantes prélevées chez les souris et chez les personnes atteintes de métastases cérébrales de mélanome. Et ils ont trouvé cette signature dans les cellules tumorales circulantes qui ont été injectées aux souris, ainsi que dans les cellules isolées d'une personne atteinte de métastases cérébrales de mélanome qui suivait un traitement. 

Cette signature génomique comprenait plusieurs gènes impliqués dans la régulation des ribosomes, les structures cellulaires appelées organites qui assemblent les protéines. 

La signature génomique ne correspondait pas à celle des cellules tumorales circulantes prélevées sur les personnes dont le mélanome n'avait pas métastasé. Cela signifie que les cellules tumorales de mélanome circulantes qui ont conduit à des métastases cérébrales chez la souris et chez l'homme sont différentes de celles des cellules tumorales circulantes qui ne provoquent pas de métastases. 

"Cette découverte est pertinente", dit Marchetti, "parce que nous la trouvons dans plusieurs conditions, indépendamment de la personne ou de la souris. C'est potentiellement énorme et doit être confirmé par un plus grand nombre de personnes. 

Bien que ces résultats soient passionnants, Marchetti souligne qu'il reste encore beaucoup à faire pour les confirmer et développer des tests sanguins ou des traitements pour le mélanome métastasé. 

En prime, il dit que le processus que lui et son équipe ont développé ne se limite pas au mélanome ou aux métastases cérébrales. Il pourrait être utilisé pour d'autres types de cancer et pour des métastases à d'autres organes.

Ne perdant pas de temps, Marchetti et son équipe ont déjà commencé ce travail supplémentaire.

À propos de Dario Marchetti, PhD

Dario Marchetti, PhD, est titulaire d'un doctorat de l'Université de Pavie, en Italie, et a effectué des stages postdoctoraux à l'Université de l'Illinois à Chicago, au MD Anderson Cancer Center et au Baylor College of Medicine à Houston, où il a occupé des postes de professeur. En 2019, il a rejoint l'UNM, où il est professeur titulaire dans les départements de médecine interne et de pathologie. Le Dr Marchetti est un expert reconnu et une autorité internationale dans la biologie et les utilités cliniques des cellules tumorales circulantes (CTC) directement isolées du sang de patients atteints de cancer.

Référence papier

"La signature génétique RPL/RPS des CTC de mélanome associés aux métastases cérébrales" a été publiée en ligne le 2 novembre 2022 dans Cancer Research Communications. (https://aacrjournals.org/cancerrescommun). Les auteurs sont : Tetiana Y. Bowley, Irina V. Lagutina, Carol Francis, Sinduja Sivakumar, Reed G Selwyn, Erik Taylor, Yan Guo, Bridget N. Fahy, Bernard Tawfik et Dario Marchetti.