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Par Michele W. Sequeira

Marqueurs de métastases

L'équipe du UNM Cancer Center découvre que le mélanome qui se propage au cerveau a une signature génomique unique

Le mélanome est le cancer de la peau le plus mortel, et est diagnostiqué à des taux plus élevés que tout autre type de cancer. S'il est détecté avant que le cancer ne se soit propagé par un processus appelé métastase, 99.5 % des personnes diagnostiquées avec ce cancer survivent cinq ans ou plus. Une fois que le mélanome métastase, cependant, les taux de survie chutent à 32 %.

Dario Marchetti, PhD, et son équipe du Comprehensive Cancer Center de l'Université du Nouveau-Mexique étudient comment les tumeurs métastasent, et ils voulaient trouver un moyen de prédire quels mélanomes sont susceptibles de métastaser. 

Dans un article publié dans Cancer Research Communications, Marchetti et ses collègues décrivent le processus qu'ils ont utilisé pour identifier les signes génétiques du mélanome susceptibles de se propager. Ce processus peut être utilisé pour d'autres types de cancer et de métastases.

Marchetti et son équipe ont créé un processus pour isoler les cellules tumorales circulantes des personnes atteintes de mélanome. Ils ont choisi des personnes qui représentaient une gamme de stades, du mélanome primaire au mélanome métastatique. 

Ils ont ensuite injecté ces cellules tumorales circulantes à des souris et ont observé des tumeurs de mélanome dans le cerveau à l'aide d'IRM. Fait intéressant, ces souris avaient des modèles de tumeurs cérébrales qui correspondaient aux modèles humains de mélanome qui se propage au cerveau.  

"Ces schémas de métastases cérébrales - cervelet, lobe frontal, lobe temporal - récapitulent les résultats du mélanome clinique", explique Marchetti. Et cela signifie que la prédiction des métastases chez les souris peut se traduire par la prédiction des métastases chez les humains, dit-il.

Alors Marchetti et son équipe ont prélevé des cellules tumorales circulantes sur ces souris et les ont comparées aux cellules tumorales circulantes prélevées sur des personnes atteintes de mélanome. Ils ont examiné les signatures génomiques des cellules - leur ADN et l'ARN messager que les cellules utilisent pour fabriquer des protéines.

Ils ont trouvé la même signature génomique commune dans les cellules tumorales circulantes prélevées chez les souris et chez les personnes atteintes de métastases cérébrales de mélanome. Et ils ont trouvé cette signature dans les cellules tumorales circulantes qui ont été injectées aux souris, ainsi que dans les cellules isolées d'une personne atteinte de métastases cérébrales de mélanome qui suivait un traitement. 

Cette signature génomique comprenait plusieurs gènes impliqués dans la régulation des ribosomes, les structures cellulaires appelées organites qui assemblent les protéines. 

La signature génomique ne correspondait pas à celle des cellules tumorales circulantes prélevées sur les personnes dont le mélanome n'avait pas métastasé. Cela signifie que les cellules tumorales de mélanome circulantes qui ont conduit à des métastases cérébrales chez la souris et chez l'homme sont différentes de celles des cellules tumorales circulantes qui ne provoquent pas de métastases. 

"Cette découverte est pertinente", dit Marchetti, "parce que nous la trouvons dans plusieurs conditions, indépendamment de la personne ou de la souris. C'est potentiellement énorme et doit être confirmé par un plus grand nombre de personnes. 

Bien que ces résultats soient passionnants, Marchetti souligne qu'il reste encore beaucoup à faire pour les confirmer et développer des tests sanguins ou des traitements pour le mélanome métastasé. 

En prime, il dit que le processus que lui et son équipe ont développé ne se limite pas au mélanome ou aux métastases cérébrales. Il pourrait être utilisé pour d'autres types de cancer et pour des métastases à d'autres organes.

Ne perdant pas de temps, Marchetti et son équipe ont déjà commencé ce travail supplémentaire.

À propos de Dario Marchetti, PhD

Dario Marchetti, PhD, est titulaire d'un doctorat de l'Université de Pavie, en Italie, et a effectué des stages postdoctoraux à l'Université de l'Illinois à Chicago, au MD Anderson Cancer Center et au Baylor College of Medicine à Houston, où il a occupé des postes de professeur. En 2019, il a rejoint l'UNM, où il est professeur titulaire dans les départements de médecine interne et de pathologie. Le Dr Marchetti est un expert reconnu et une autorité internationale dans la biologie et les utilités cliniques des cellules tumorales circulantes (CTC) directement isolées du sang de patients atteints de cancer.

Référence papier

« La signature génétique RPL/RPS des CTC de mélanome est associée à des métastases cérébrales » a été publié en ligne le 2 novembre 2022 dans Cancer Research Communications. (https://aacrjournals.org/cancerrescommun). Les auteurs sont : Tetiana Y. Bowley, Irina V. Lagutina, Carol Francis, Sinduja Sivakumar, Reed G Selwyn, Erik Taylor, Yan Guo, Bridget N. Fahy, Bernard Tawfik et Dario Marchetti.

Centre complet de lutte contre le cancer de l'UNM

Le Comprehensive Cancer Center de l'Université du Nouveau-Mexique est le centre officiel du cancer du Nouveau-Mexique et le seul centre du cancer désigné par l'Institut national du cancer dans un rayon de 500 milles.

Ses plus de 120 médecins spécialisés en oncologie certifiés par le conseil d'administration comprennent des chirurgiens du cancer dans toutes les spécialités (abdominale, thoracique, osseuse et des tissus mous, neurochirurgie, génito-urinaire, gynécologie et cancers de la tête et du cou), des hématologues/oncologues médicaux adultes et pédiatriques, des oncologues gynécologiques, et les radio-oncologues. Avec plus de 600 autres professionnels de la santé liés au cancer (infirmières, pharmaciens, nutritionnistes, navigateurs, psychologues et travailleurs sociaux), ils fournissent un traitement à 65 % des patients atteints de cancer du Nouveau-Mexique dans tout l'État et s'associent à des systèmes de santé communautaires à l'échelle de l'État pour fournir des soins contre le cancer plus près de chez vous. Ils ont traité environ 14,000 100,000 patients lors d'environ XNUMX XNUMX visites à la clinique ambulatoire en plus des hospitalisations à l'hôpital UNM.

Au total, près de 400 patients ont participé à des essais cliniques sur le cancer testant de nouveaux traitements contre le cancer, notamment des tests de nouvelles stratégies de prévention du cancer et le séquençage du génome du cancer.

Les plus de 100 chercheurs sur le cancer affiliés à l'UNMCCC ont reçu 35.7 millions de dollars en subventions et contrats fédéraux et privés pour des projets de recherche sur le cancer. Depuis 2015, ils ont publié près de 1000 manuscrits, et favorisant le développement économique, ils ont déposé 136 nouveaux brevets et lancé 10 nouvelles start-up de biotechnologie.

Enfin, les médecins, les scientifiques et le personnel ont offert des expériences d'éducation et de formation à plus de 500 étudiants du secondaire, du premier cycle, des cycles supérieurs et des boursiers postdoctoraux en recherche sur le cancer et en prestation de soins de santé contre le cancer.

Catégories: Centre complet de cancérologie