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Chercheurs UNM
Par Michael Haederle

Recherche de secours

Des scientifiques de l'UNM développent un nouveau traitement par anticorps pour la douleur chronique

Nouveau financement fédéral pour la recherche de pointe au Centre des sciences de la santé de l'Université du Nouveau-Mexique offre la perspective d'un soulagement pour un Américain sur cinq vivant avec une douleur chronique.

Une subvention de 1 million de dollars sur deux ans des National Institutes of Health Initiative Aider à mettre fin à la toxicomanie à long terme (HEAL) financera le développement d'un anticorps qui atténue la réponse à la douleur dans le cerveau, déclare la chercheuse principale de contact Karin Westlund High, PhD, professeur au Département d'anesthésiologie et de médecine de soins intensifs.

Westlund High, qui a passé les 35 dernières années à explorer les traitements de la douleur, affirme qu'il existe des différences distinctes dans l'expression des gènes dans le cerveau des personnes souffrant de douleur à court terme par rapport à celles souffrant de douleur chronique – qui voient une production accrue de protéines nocives.

L'étude actuelle se concentre sur la cholécystokinine (CCK), une hormone peptidique qui vit dans l'estomac, où elle aide à la digestion, et dans le cerveau, où elle aggrave les cellules nerveuses, qui ont des récepteurs pour la molécule.

 

Lycée Karin Westlund, PhD
Le récepteur de la cholécystokinine dans le cerveau est lié à la douleur et aux émotions – anxiété et dépression
- Lycée Karin Westlund, PhD

"Le récepteur de la cholécystokinine dans le cerveau est lié à la douleur et à l'émotion - l'anxiété et la dépression", explique Westlund High. Lorsque plus de CCK est produit, dit-elle, « cela déclenche une grande réaction en chaîne impliquant les nerfs et la microglie et finit par provoquer une douleur chronique ».

Cette réponse inflammatoire déclenche une boucle de rétroaction, dit-elle. « Interagir ensemble provoque cette décharge neuronale continue, qui permet ensuite à l'inflammation de se poursuivre dans ce cercle vicieux. »

Travaillant avec un modèle de souris, Westlund High et le double chercheur principal Sascha Alles, PhD, professeur adjoint en anesthésiologie et médecine de soins intensifs, et ancien chercheur de l'UNM Adinarayama Kunamneni, PhD, maintenant à la Mayo Clinic à Jacksonville, en Floride, ont développé un petit anticorps capable d'atteindre le cerveau et de se fixer au récepteur neuronal CCK, bloquant ainsi l'effet de l'hormone inflammatoire.

Chez la souris, l'anticorps soulage la douleur et est efficace pour prévenir l'anxiété et la dépression qui accompagnent souvent la douleur chronique, dit-elle.

La prochaine étape consistera à "humaniser" l'anticorps de souris, qui partage 85 % de sa séquence d'ADN avec les humains, en remplaçant quelques-uns de ses acides aminés afin qu'il corresponde à la version humaine, dit-elle. Ce travail est effectué par Kunamneni dans le cadre d'une sous-attribution.

L'équipe de l'UNM évaluera l'efficacité analgésique de l'anticorps sur des cellules de type neurone cultivées à partir de cellules souches collectées à partir d'échantillons de sang humain qui ont été exposés à la CCK. "Nous pouvons appliquer l'anticorps et vérifier le taux de décharge (neuronal) pour voir si cela les calmera dans le plat", explique Westlund High.

Les échantillons de sang proviennent de patients de l'hôpital UNM, dont certains ne ressentent aucune douleur et d'autres qui souffrent de douleur chronique, ajoute-t-elle.

Westlund High crédite Eugene Koshkin, MD, et Katie Reyes, MD, tous deux professeurs agrégés en anesthésiologie et médecine de soins intensifs, ainsi que Justin Baca, MD, PhD, dans le Département de médecine d'urgence, et Hossein Mousavi, MD, un résident du Département de neurologie, en aidant à recruter des patients.

Selon les directives de l'Initiative HEAL, si le projet atteint ses jalons prévus au cours des deux premières années, il peut être prolongé de trois ans supplémentaires et éventuellement être testé sur des humains dans les essais cliniques de phase 1 et de phase 2, a déclaré Westlund High.

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