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Par Michael Haederle

Immunité d'ingénierie

Des chercheurs utilisent des particules pseudo-virales pour fabriquer un vaccin contre le paludisme

Un vaccin bon marché, durable et facile à administrer contre le paludisme pourrait changer la donne pour des millions de personnes vivant dans des pays où la maladie transmise par les moustiques est endémique.

Lucie Jelinkova, étudiante diplômée du laboratoire de Bryce Chackerian, PhD, professeur au département de génétique moléculaire et de microbiologie de l'Université du Nouveau-Mexique, a identifié une méthode qui pourrait faire de ce rêve une réalité.

lucie-jelinkova.jpgDans une recherche récemment publiée dans la revue Vaccins NPJ, Jelinkova et ses collègues de l'Université Johns Hopkins et Flinders en Australie rapportent qu'un vaccin basé sur la technologie des particules pseudo-virales (VLP) s'est révélé prometteur pour générer des anticorps pour prévenir l'infection.

Leur cible était Plasmodium falciparum, un parasite responsable d'une forme grave de paludisme. Il est injecté dans la circulation sanguine d'un hôte par le Anophèle moustique et se déplace rapidement vers le foie, où il finit par infecter les globules rouges.

"L'idée est de l'attraper avant qu'il n'infecte les cellules du foie", explique Jelinkova. « Il jaillit des cellules du foie dans le sang. L'objectif est de l'empêcher d'atteindre le point où il peut atteindre les cellules du foie.

Les vaccins existants ont une efficacité limitée ou nécessitent un stockage à des températures ultra-froides, ce qui les rend peu pratiques pour les régions rurales et appauvries du monde. Les vaccins à base de VLP, l'objectif de longue date du laboratoire de Chackerian, représentent une approche différente.

Les VLP sont essentiellement des virus dont la majeure partie de leur matériel génétique a été supprimée, ce qui les rend inoffensifs. Le processus laisse intacte leur enveloppe protéique externe, qui stimule le système immunitaire à produire des anticorps. Chackerian a développé une méthode pour attacher des sections de protéines microbiennes aux VLP qui induisent des anticorps protecteurs.

Dans la présente étude, Jelinkova s'est concentrée sur la protéine circumsporozoïte (mieux connue sous le nom de CSP), qui se trouve à la surface du parasite et joue un rôle en l'aidant à envahir les cellules hépatiques de l'hôte, et est la cible d'un vaccin existant.

Elle s'est tournée vers les anticorps monoclonaux isolés de volontaires humains qui avaient été immunisés avec un autre vaccin expérimental. Ces anticorps se lient à une région particulièrement vulnérable de la molécule CSP et protègent contre l'invasion du foie dans des modèles murins d'infection palustre.

« C'est là qu'intervient le VLP », dit Jelinkova. "Nous pouvons prendre ce petit site et décorer le VLP avec et susciter la réponse qui imiterait l'action des monoclonaux."

Les VLP sont peu coûteux et généralement très stables – et ils ne nécessitent pas de réfrigération coûteuse, explique Jelinkova. Ils produisent également une immunité durable, alors que d'autres types de vaccins nécessitent des rappels périodiques. 

Jelinkova a testé le vaccin à base de VLP sur des souris qui avaient été infectées par un cousin du falciparum parasite et trouvé environ 60 pour cent des parasites ont été inhibés. Ensuite, elle a ajouté un adjuvant – une substance qui renforce les effets d'un vaccin – et a constaté que son efficacité avait augmenté à plus de 90 %, imitant les effets des anticorps monoclonaux.

« Quatre-vingt-dix pour cent, c'est bien, mais cela ne stérilise pas l'immunité », dit-elle. "Nous voulons trouver des moyens d'augmenter la réponse des anticorps." À l'avenir, elle espère modifier le vaccin à base de VLP pour reconnaître les cibles voisines sur la molécule CSP dans l'espoir d'améliorer ses effets protecteurs.

"Nous pensons avoir développé un vaccin qui cible non seulement un talon d'Achille du parasite du paludisme", a déclaré Chackerian, "mais il pourrait également être largement applicable aux régions du monde qui ont le plus désespérément besoin d'un vaccin contre le paludisme."

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