Repositionnement de drogue

Des chercheurs de l'UNM découvrent que les médicaments existants peuvent lutter contre l'infection à coronavirus

Chercheurs de l'Université du Nouveau-Mexique qui ont passé au peigne fin une «bibliothèque» de médicaments précédemment approuvés pensent avoir identifié un médicament susceptible d'aider à accélérer le rétablissement d'un patient après une infection par le SRAS-CoV-2.

"L'essentiel est que nous pensons avoir trouvé un médicament comparable au remdesivir et beaucoup moins cher", a déclaré Tudor Oprea, MD, PhD, professeur de médecine et de sciences pharmaceutiques et chef de la division UNM d'informatique translationnelle. Le remdesivir est un médicament antiviral relativement nouveau dont il a été démontré qu'il raccourcit les séjours à l'hôpital pour les personnes qui se remettent du nouveau coronavirus.

Dans un article publié cette semaine dans ACS Pharmacologie et science translationnelle, Oprea et ses collègues, en partenariat avec une équipe du Centre des sciences de la santé de l'Université du Tennessee dirigée par le professeur Colleen Jonsson, PhD, ont rapporté qu'un ancien médicament antipaludique appelé amodiaquine était efficace pour éradiquer le virus dans des expériences en éprouvette.

C'était l'un des trois candidats prometteurs identifiés dans un processus qui impliquait l'étude des caractéristiques moléculaires d'environ 4,000 XNUMX médicaments approuvés pour un usage humain par la Food and Drug Administration et d'autres agences. Les chercheurs espéraient trouver des médicaments qui cibleraient les vulnérabilités connues du virus.

Les deux autres médicaments – un antipsychotique appelé zuclophentixol et un médicament contre l'hypertension appelé nébivolol ont également éliminé le virus dans les expériences, a déclaré Oprea, qui a été l'auteur correspondant du nouvel article. Les chercheurs pensent que l'un de ces trois médicaments pourrait être associé au remdesivir ou à un médicament antiviral apparenté appelé favipiravir pour lancer une attaque plus puissante contre le virus.

La combinaison de deux médicaments pourrait signifier que des doses plus faibles de chacun pourraient être administrées, réduisant ainsi la probabilité d'effets indésirables, a-t-il déclaré. L'administration de deux médicaments rend également moins probable que le virus développe une mutation le rendant immunisé contre le traitement.

"Considérez-le comme un jeu de choc", a déclaré Oprea. « Au lieu d'avoir un marteau, vous avez deux marteaux, ce qui est plus efficace. Nous essayons de donner à la communauté scientifique deux marteaux au lieu d'un.

De nombreux composés qui montrent une activité antivirale en laboratoire n'ont pas le même effet sur les organismes vivants, note Oprea, donc la prochaine étape consiste à monter des essais cliniques pour voir si les médicaments fonctionnent chez les patients COVID-positifs.

Le processus de dépistage des médicaments de l'UNM a commencé avec Oprea et son collègue Larry Sklar, PhD, professeur émérite au département de pathologie. Ils ont utilisé des méthodes de calcul pour identifier les médicaments candidats en mesurant leur similitude avec l'hydroxychloroquine, un médicament antipaludique discrédité depuis qui avait été largement présenté comme un traitement COVID-19. En raison des variations moléculaires de certains médicaments, plus de 6,000 XNUMX combinaisons ont été évaluées.

Les candidats probables ont été transmis à Steven Bradfute, PhD, professeur adjoint au Center for Global Health, qui a testé les composés contre des échantillons du virus dans son laboratoire de biosécurité de niveau 3. Plus tard, les expériences ont été répétées par les scientifiques de l'Université du Tennessee pour fournir une confirmation indépendante des résultats – et ils ont utilisé un test supplémentaire qui révèle la puissance des médicaments contre le virus, a déclaré Oprea.

L'amodiaquine, fabriquée pour la première fois en 1948, figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé. Il a un bon profil d'innocuité et est largement utilisé en Afrique pour traiter le paludisme. Le zuclophentixol est utilisé pour traiter la schizophrénie depuis les années 1970, tandis que le nébivolol est utilisé pour l'hypertension depuis la fin des années 1990.

En plus d'Oprea, Sklar et Bradfute, les membres du corps professoral de l'UNM participant à l'étude comprenaient Giovanni Bocci et Cristian Bologa de la division d'informatique translationnelle, Chunyan Ye et Douglas J. Perkins du Center for Global Health et Matthew J. Garcia du Center for Découverte moléculaire.