Le laboratoire Endicott utilise une combinaison de protéomique quantitative, de biochimie, de microscopie, de biologie cellulaire et d'études sur la souris pour répondre à des questions fondamentales concernant l'autophagie médiée par les chaperons (CMA). La CMA est une forme sélective de protéolyse lysosomale, qui cible des protéines individuelles pour la dégradation lysosomale.
Nous nous intéressons principalement à deux grandes questions de recherche :
1. Comment le CMA est-il régulé aux niveaux endocrinien, cellulaire et sous-cellulaire ?
2. Quelles sont les cibles du CMA et comment leur dégradation affecte-t-elle le métabolisme, la santé et la longévité ?
Le renouvellement des protéines via le système lysosome/autophagie est un régulateur crucial du vieillissement. L'autophagie médiée par les chaperons (CMA) est la forme la plus sélective de protéolyse lysosomale, où les protéines portant des motifs consensus sont sélectionnées individuellement pour la dégradation lysosomale. La CMA dégrade les protéines endommagées ou présentes en excès, maintenant un protéome « propre », mais la CMA régule également l'abondance des protéines dont la suraccumulation contribue aux maladies liées à l'âge, notamment la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer, la stéatose hépatique, le cancer et d'autres. Nos propres travaux ont montré que des souris mutantes à longue durée de vie avec une signalisation d'hormone de croissance réduite ont une CMA élevée, avec une abondance réduite de plusieurs protéines sensibles à la CMA. Il existe actuellement un intérêt intense pour la caractérisation des mécanismes de régulation de la CMA, avec l'objectif à long terme d'identifier et d'affiner les interventions pour activer la CMA de manière thérapeutique.
Nous avons récemment rapporté que la CMA est régulée négativement par la voie de signalisation insuline (INS)/PI3K/AKT et que des inhibiteurs cliniquement sûrs de la classe I PI3K activent la CMA chez la souris. En utilisant une combinaison de protéomique quantitative, de génétique, d'études sur la souris et de biologie cellulaire, nous caractérisons plus en détail les mécanismes par lesquels la voie INS/PI3K/AKT régule la CMA et tentons de comprendre comment une CMA améliorée affecte le protéome.
S. Joseph Endicott, Ph.D.
Professeur adjoint, Département de pathologie
Courriel : sendicott@salud.unm.edu
LinkedIn : https://www.linkedin.com/in/joseph-endicott-870195144/
Le Dr Endicott a obtenu son doctorat en 2016 au département de génétique de Yale, où il a été formé avec Martina Brueckner, étudiant les fondements génétiques et cellulaires de l'asymétrie gauche-droite dans le placement des organes vertébrés. Il a ensuite terminé sa formation postdoctorale dans le laboratoire de Richard Miller à l'Université du Michigan, étudiant les changements de l'autophagie chez les souris mutantes à longue durée de vie. Le Dr Endicott a travaillé comme chercheur à l'Université du Michigan, jusqu'à ce qu'il accepte un poste de professeur adjoint de pathologie à l'UNM HSC. Il s'intéresse actuellement (1) aux mécanismes par lesquels la voie insuline/PI3K régule l'autophagie médiée par les chaperons et (2) à la manière dont les changements de l'autophagie chez les souris à longue durée de vie avec une signalisation d'insuline réduite affectent le protéome. Pendant son temps libre, il aime faire de l'exercice, cultiver des orchidées et faire de la glace.
Eduardo Hernández Acosta, Ph.D.
Chercheur postdoctoral, Département de pathologie
Courriel : ehernandezacosta@salud.unm.edu
LinkedIn : www.linkedin.com/in/eduardo-hernandez-acosta
Le Dr Hernandez Acosta a obtenu son doctorat à l'Université d'État du Nouveau-Mexique en 2023, où il a étudié les effets du microclimat urbain sur la transmission des maladies à transmission vectorielle par Aedes Il a étudié les moustiques sous la direction du Dr Kathryn Hanley. Il a ensuite rejoint le laboratoire du Dr Alison Kell à l'Université du Nouveau-Mexique où il s'est concentré sur l'étude de la cinétique de réplication des hantavirus. Après un changement d'intérêts de recherche, le Dr Hernandez Acosta étudie désormais les effets de la surexpression de PTEN sur le protéome lysosomal, avec un accent particulier sur les substrats d'autophagie médiés par les chaperons. En dehors de la science, il est un joueur passionné et un musicien de canapé.
Les publications des cinq dernières années comprennent :
Endicott SJ, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, Miller RA : Les souris à longue durée de vie présentant une signalisation réduite de l'hormone de croissance présentent une régulation positive constitutive de l'autophagie médiée par le chaperon hépatique, Autophagie 12 : 1-14, 2020. PMID 32013718
Endicott SJ, Ziemba ZJ, Beckmann LJ, Boynton DN Jr, Miller RA : L'inhibition de la PI3K de classe I améliore l'autophagie médiée par les chaperons, Journal de biologie cellulaire 219 : e202001031, 2020. PMID 33048163
Endicott SJ, Monovich AC, Huang EL, Henry EI, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, MacCoss MJ, Miller RA : Ciblageomique lysosomale dans ghr Les souris KO révèlent que l'autophagie médiée par les chaperons dégrade les enzymes de production d'acétyl-coA nucléocytosolique. Autophagie 18:1551-1571, 2021. PMID 34704522
Shi X, Endicott SJ, Miller RA : Régulation des complexes mTOR chez les souris knockout du récepteur de l'hormone de croissance à longue durée de vie et les souris naines Snell. anti-âge 14:2442-2461, 2022. PMID 35305083
Zhang KK, Burns CM, Skinner ME, Lombard DB, Miller RA, Endicott SJ:PTEN est à la fois un activateur et un substrat de l’autophagie médiée par les chaperons. Journal de biologie cellulaire 222(9), 2023. PMID 37418003
Zhang KK, Zhang P, Kodur A, Ertürk Moi, Burns CM, Kenyon C, Miller RA, Endicott SJ:LAMP2A et d'autres protéines liées à l'autophagie médiée par des chaperons ne diminuent pas avec l'âge chez les souris UM-HET3 génétiquement hétérogènes. anti-âge 15, 2023. PMID 37315291
Endicott SJMiller RA : PTEN active l'autophagie médiée par les chaperons pour réguler le métabolisme. Autophagie, 2023. PMID 37669771
Burns CM, Miller RA, Endicott SJ: Séparation histodenz des sous-populations lysosomales pour l'analyse de l'autophagie médiée par les chaperons. Protocoles actuels 4, 2023. PMID 38197533
Hager M, Chang P, Lee M, Burns CM, Endicott SJ, Miller RA, Li X : Récapitulation des phénotypes anti-âge par surexpression globale de PTEN chez la souris. Géroscience 46, 2024. PMID 38114855
Joseph Endicott, Ph.D.
Département de pathologie
Salle Fitz, salle 305
Faculté de médecine de l'Université du Nouveau-Mexique
Albuquerque, Nouveau-Mexique 87131
Courriel: sendicott@salud.unm.edu
Téléphone : (505) 272-2318 (bureau)
Télécopieur: (505) 272-8084
Laboratoire de recherche : Fitz Hall, salle 332
Téléphone : (505) 272-2563 (laboratoire)