Les Étude DRGen (Étude de génomique de la rétinopathie diabétique), une étude multicentrique et multiethnique utilisera la technologie de nouvelle génération pour comprendre les mécanismes génétiques de la rétinopathie diabétique - l'une des principales causes de cécité dans le monde. Notre étude vise à identifier de nouvelles variantes génétiques qui peuvent prédisposer ou protéger de cette complication. Nous pensons que ces connaissances contribueront à terme au développement de nouveaux biomarqueurs, de nouveaux médicaments et de la médecine de précision.
À propos 425 million d'adultes avoir du diabète dans le monde; d'ici 2045, cela passera à 629 millions. L'épidémie mondiale croissante implique une augmentation des taux de rétinopathie diabétique - l'une des cinq causes les plus importantes de perte visuelle dans la population américaine. Environ 30 millions de personnes aux États-Unis souffrent de diabète et 1.5 million de nouveaux cas de diabète sont diagnostiqués chaque année. La prévalence de la rétinopathie diabétique dépasse 40 %, dont environ 10 % entraînent des complications menaçant la vision.
Bien que le contrôle de la glycémie, de la pression artérielle et du taux de lipides puisse prévenir et ralentir la progression de la RD, une analyse de la cohorte DCCT a révélé que le taux d'hémoglobine A1C et la durée du diabète n'expliquent que 11% de la variation du risque de rétinopathie. Cela suggère que d'autres mécanismes, y compris les facteurs génétiques peuvent être des déterminants supplémentaires.
Votre génome est constitué de gènes, de courts segments d'ADN qui codent pour les protéines, qui déterminent les caractéristiques uniques de chaque personne. De nombreuses maladies, sinon la plupart, ont leurs racines dans nos gènes. Les tests génétiques peuvent aider les chercheurs à mieux comprendre les causes et les symptômes de différentes maladies. Les gènes sont transmis des parents à leurs enfants, ce qui explique pourquoi certains traits (par exemple la couleur des yeux, la prédisposition à certaines maladies, etc.) sont hérités. Ce test génétique pourrait fournir des informations sur les traits qui vous ont été transmis par vos parents ou par vous à vos enfants.
Le séquençage de l'exome entier n'enregistre que les régions codant pour les protéines du génome, qui représente 1% du génome total. Les endroits du génome qui contiennent des gènes sont appelés exons. Les scientifiques utilisent le terme exome pour représenter les régions codant pour les protéines du génome. Le séquençage de l'exome est un test de recherche qui peut fournir divers types de résultats, par exemple (a) Nous pouvons trouver des variantes génétiques qui sont connues pour causer ou contribuer à la maladie, (b) Nous pouvons trouver des variantes génétiques qui ne sont pas connues pour causer ou contribuer à maladie, (c) Nous pouvons trouver des variantes génétiques qui sont nouvelles et d'une importance clinique incertaine.
Dans l'étude DRGen, nous cherchons à mieux comprendre le rôle des variantes génétiques rares dans la progression ou la protection de la rétinopathie diabétique.
Existe-t-il des variantes génétiques pour les phénotypes avancés de la RD comme l'œdème maculaire diabétique (OMD) et la rétinopathie diabétique proliférative (RDP) ?
Pourquoi certains patients diabétiques sont-ils « protégés » de la RD malgré une longue durée de diabète ?
Nous étudierons deux populations ethniques, principalement hispaniques à l'UNM et caucasiennes au Joslin Diabetes Center, Université Harvard, Boston, et testerons également quels facteurs génétiques expliquent cette disparité raciale dans la prévalence de la maladie. Des échantillons de sang seront envoyés au Translational & Genomic Research Institute (TGen) à Phoenix, AZ pour le séquençage et l'analyse de l'exome entier.
UNM Eye Clinic est le principal centre de coordination qui sera responsable de la gestion globale des données, du suivi et de la communication entre tous les sites, ainsi que de la supervision générale de la conduite du projet de recherche.
Chercheur principal:
Nous collaborons avec des leaders dans le domaine de la génomique et de la rétinopathie diabétique. Nous avons réuni une équipe collaborative de cliniciens, de scientifiques de laboratoire, de bioinformaticiens et de généticiens statistiques possédant une expertise dans plusieurs disciplines pour la réussite de ce projet.
Le Joslin Diabetes Center (JDC) est le principal centre de lecture d'images rétiniennes qui sera responsable de l'analyse des images rétiniennes ultra-large champ de tous les patients diabétiques de cette étude. Les données cliniques seront harmonisées pour réduire l'hétérogénéité des différents phénotypes rétiniens. JDC recrutera également des patients présentant différents phénotypes de rétinopathie diabétique.
TGen est le principal centre de génomique qui sera responsable du séquençage complet de l'exome et de l'analyse des données de tous les patients diabétiques de cette étude. Avec tous ses scientifiques de laboratoire, bio-informaticiens, généticiens statistiques et experts en génétique et approches génomiques, TGen est le leader dans le domaine de l'analyse des composants génétiques des maladies courantes et complexes.
Clinique ophtalmologique du Centre des sciences de la santé de l'Université du Nouveau-Mexique
2211, boulevard Lomas NE
Albuquerque, NM 87131
Contact : Arup Das, M.D., Ph.D.
Tel: 505-272-6120
Joslin Diabetes Center
Institut des yeux William P. Beetham
Un endroit Joslin
Boston, MA 02215
Contact : Tanya Olesker
Tel: 617-309-4681
E-mail: Tanya.Olesker@joslin.harvard.edu