Projet 4. Mécanismes moléculaires des déficits de myéline dans un modèle murin d'exposition développementale à l'alcool

L'exposition prénatale à l'alcool (EPA) est la cause environnementale la plus fréquente de lésions cérébrales neurodéveloppementales, entraînant le développement de troubles du spectre de l'alcoolisation fœtale (TSAF). Les enfants atteints de TSAF présentent des troubles persistants de l'apprentissage et du comportement, qui peuvent être dus à des lésions de la substance blanche du cerveau. L'objectif de notre étude est d'étudier l'impact de l'alcool sur l'expression génétique et la fonction des oligodendrocytes, le principal type de cellules gliales responsables de la myélinisation des faisceaux de substance blanche dans un modèle murin de TSAF.

Programmes transcriptionnels pour la différenciation des oligodendrocytes

• Étude des programmes transcriptionnels essentiels à la différenciation des précurseurs d'oligodendrocytes en oligodendrocytes dans la matière grise et blanche. ​
• Utilisation de puissantes souris rapporteuses transgéniques, d'une transcriptomique avancée et de paradigmes d'apprentissage par écran tactile pour étudier la plasticité de la myéline dans les circuits neuronaux cortico-thalamiques.

Plasticité de la myéline et fonction cognitive

• Exploration de la plasticité de la myéline dépendante de l'activité et médiée par l'expérience dans le cerveau de l'adolescent, en se concentrant sur le noyau thalamique médiodorsal, le cortex préfrontal médian, les voies cortico-thalamiques et le corps calleux.
• Mise en œuvre d'une stimulation optogénétique et de tâches d'apprentissage cognitif visuospatial pour étudier l'impact de l'exposition développementale à l'alcool sur le développement des oligodendrocytes et la plasticité de la matière blanche.

Mécanismes moléculaires des déficits de myéline

• Examen des mécanismes moléculaires sous-jacents aux déficits de myéline dans un modèle murin d'exposition développementale à l'alcool.
• Étude du rôle des cellules précurseurs des oligodendrocytes dans la différenciation en oligodendrocytes, cruciales pour l'isolation des axones neuronaux avec la gaine de myéline.

Impact de l'exposition à l'alcool sur la myélinisation

• Étude du processus de myélinisation adaptative, essentiel à l'apprentissage et à la mémoire, et de la manière dont il est perturbé par l'exposition à l'alcool.
• Aborder la vulnérabilité des cellules précurseurs des oligodendrocytes à l'exposition à l'alcool et la diminution de la myélinisation des principales voies de substance blanche qui en résulte.
• Ces efforts visent à découvrir de nouveaux mécanismes par lesquels l’exposition développementale à l’alcool affecte le développement des oligodendrocytes et la plasticité de la substance blanche, améliorant ainsi notre compréhension de la connectivité fonctionnelle et des déficits cognitifs dans le TSAF.