Laboratoire Yang

Intérêts de recherche

Le chercheur principal Yi Yang, MD, PhD dirige les recherches du Yi Yang Lab qui se concentre sur la compréhension et le potentiel translationnel des mécanismes cellulaires et moléculaires des lésions cérébrales et du remodelage neurovasculaire associé à l'AVC cérébral ischémique et aux contributions vasculaires à la déficience cognitive et démence (VCID).

L'objectif à long terme est de faciliter le développement d'approches thérapeutiques plus précisément ciblées pour réduire les lésions cérébrales progressives et améliorer la récupération suite à des troubles neurologiques.

Définir le rôle des MMP

Nos travaux antérieurs ont été déterminants dans la définition du rôle de la métalloprotéinase matricielle (MMP) dans la perturbation des protéines des jonctions serrées (TJP) dans la barrière hémato-encéphalique (BHE) après un AVC.

Les études sur les rôles alternatifs des MMP dans le noyau cellulaire sur la réparation de l'ADN et la mort apoptotique neuronale ont été pionnières dans le domaine. Des découvertes antérieures ont également indiqué le rôle critique des MMP, en particulier les MMP-2 et -3, dans l'angiogenèse induite par l'AVC au cours de la réparation du cerveau.

Découvertes récentes

Récemment, le Yi Yang Lab a démontré que les vaisseaux d'angiogenèse spontanée dans la zone péri-infarctus ont une perméabilité élevée de la BHE en raison de l'absence de deux TJP endothéliaux majeurs. Ces résultats soulignent les défis actuels pour promouvoir l'angiogenèse dans le cerveau ischémique en tant que stratégie thérapeutique : facilitation de la restauration fonctionnelle de la BHE et détermination des points d'intervention appropriés pour le remodelage vasculaire fonctionnel.

D'autres études basées sur des modèles animaux et des cultures cellulaires ont démontré que la diaphonie entre les cellules des unités neurovasculaires, telles que les péricytes, les astrocytes et la microglie, joue un rôle essentiel dans la restauration de la BHE dans les vaisseaux nouvellement formés dans la zone péri-infarctus pendant la récupération d'un AVC. .

Projets entièrement financés

L'objectif principal des projets financés par les NIH et l'AHA du Dr Yang est de caractériser les mécanismes cellulaires et moléculaires par lesquels la BHE fonctionnelle se forme en réponse au remodelage vasculaire spontané et induit par la thérapie dans le cerveau ischémique, ainsi que de surveiller la dynamique de la fonction remodelage neurovasculaire pendant la récupération d'un AVC en utilisant des méthodes interdisciplinaires.

D'autres intérêts sont d'élucider le rôle de la voie NG2-péricyte dans la régulation de la formation des TJP de la BHE au cours du remodelage vasculaire induit par l'AVC. Nous travaillons également à délimiter les mécanismes vasculaires qui déclenchent les cascades pathologiques progressives de la VCID dans les modèles animaux et les cibles moléculaires et cellulaires qui peuvent soutenir les fonctions de la BHE pour améliorer les lésions cérébrales progressives dans la VCID.

Certains des modèles expérimentaux et des approches que nous utilisons couramment incluent des modèles d'ischémie cérébrale et de VCID chez les rongeurs, des cultures neuronales et 3D de BBB, des modèles génétiques de souris, une IRM, des nanoparticules spécifiques conjuguées à des anticorps, des études biochimiques et moléculaires, des évaluations histologiques et comportementales.