Présentation personnelle
Mes intérêts de recherche se concentrent sur les mécanismes moléculaires des voies de réplication, de réparation et de recombinaison de l'ADN qui maintiennent la stabilité du génome. Il existe plusieurs raisons impérieuses d’étudier ces processus. Premièrement, les anomalies dans ces processus entraînent une instabilité du génome qui à son tour conduit à une formation accrue de cancer.
Deuxièmement, en raison des différences dans ces processus entre les cellules normales et cancéreuses, une meilleure compréhension de ces processus et de la manière dont ils sont modifiés dans les cellules cancéreuses fournira un cadre pour développer de nouvelles thérapies anticancéreuses améliorées.
Enfin, il existe de plus en plus de preuves selon lesquelles les anomalies dans la réparation de l’ADN sont un facteur causal de la neurodégénérescence. En tant que stagiaire postdoctoral dans les laboratoires de Stuart Linn et Tomas Lindahl, j'ai reçu une formation en purification et caractérisation de protéines impliquées dans la réplication, la réparation et la recombinaison de l'ADN.
En devenant chercheur indépendant, j'ai élargi la gamme d'approches expérimentales pour inclure la biologie moléculaire, le clonage de gènes, la génétique des levures et la biologie structurale. Mon laboratoire s'est concentré sur la définition des fonctions cellulaires des ADN ligases eucaryotes qui sont des enzymes clés dans la réplication, la réparation et la recombinaison de l'ADN en utilisant une combinaison d'approches in vitro et in vivo. Plus précisément, nous avons identifié des protéines interagissant avec l’ADN ligase et caractérisé ces interactions.
Ces études sont financées en permanence par les National Institutes of Health (NIH) depuis plus de 20 ans et ont donné lieu à plus de 100 publications. Pendant ce temps, j'ai encadré 2 étudiants en MS, 9 en doctorat. étudiants et 14 boursiers postdoctoraux. En tant que participant à un projet multi-institutionnel du programme NCI P01 axé sur la biologie structurale de la réparation de l'ADN depuis plus de 15 ans, j'ai grandement bénéficié des collaborations favorisées par ce programme.
Dans le cadre d'un travail en collaboration avec le Dr Tom Ellenberger, nous avons déterminé les structures de résolution atomique des ADN ligases humaines I et III complexées avec de l'ADN entaillé. Cela nous a permis d'identifier des inhibiteurs de petites molécules en utilisant une approche basée sur la structure. Notamment, plusieurs inhibiteurs de la ligase sensibilisent préférentiellement les cellules cancéreuses aux dommages causés à l'ADN, et nous évaluons actuellement ces composés principaux et leurs dérivés en tant qu'agents thérapeutiques potentiels dans des modèles murins de cancer humain.
Avant de rejoindre le Comprehensive Cancer Center de l'Université du Nouveau-Mexique, j'ai été directeur associé de la recherche fondamentale dans les centres de cancérologie désignés par le NCI au Health Science Center de l'Université du Texas à San Antonio et à l'Université du Maryland, en plus d'être un programme de recherche. chef. De plus, j'ai participé à la création des programmes d'études supérieures en médecine moléculaire, en tant que directeur du programme d'études supérieures dans mes deux anciennes institutions ainsi que chercheur principal d'une subvention NCI T32 axée sur la réparation de l'ADN et les suppresseurs de tumeurs à l'Université du Texas. Centre scientifique de San Antonio.
Étant donné que j'ai un programme de recherche bien financé qui utilise des technologies de pointe en recherche fondamentale et translationnelle et une vaste expérience dans l'organisation et l'administration de programmes de recherche transdisciplinaires et de centres de cancérologie désignés par le NCI, je suis bien qualifié pour occuper le poste de directeur associé de Recherche fondamentale au Comprehensive Cancer Center de l'Université du Nouveau-Mexique.
Éducation
Lycée: Université de Newcastle upon Tyne, Angleterre (1983), Biochimie et génétique moléculaire