Présentation personnelle
Mes recherches se sont concentrées sur : (1) la caractérisation des aspects fonctionnels de l'EsP dans l'induction de la macropinocytose de la toxine Shiga, et (2) la détermination des mécanismes par lesquels le côlon peut se régénérer après une lésion. De mon travail postdoctoral dans le laboratoire du Dr Olga Kovbasnjuk, j'ai travaillé pour déterminer les effets physiopathologiques de l'interaction entérohémorragique d'E. coli (EHEC) avec les entérocytes humains.
En utilisant à la fois un modèle cellulaire in vitro et un modèle murin in vivo, j'ai d'abord caractérisé une protéine EHEC, la sérine protéase bactérienne, EspP, comme essentielle dans la pathogénicité de cette infection. De plus, j'ai reçu une formation dans le laboratoire du Dr Hugo de Jonge à l'Université Erasmus (Rotterdam, NL) pour établir des cultures organoïdes intestinales et coliques humaines, non cancéreuses, ex vivo dérivées de cellules souches adultes.
Récemment, je les ai validés comme modèle fonctionnel de la physiologie intestinale humaine normale et de la physiopathologie infectieuse. Les données préliminaires obtenues à partir des études EHEC et/ou utilisant des entéroïdes ont contribué à l'obtention de plusieurs subventions au cours de la dernière année (y compris une subvention U18/UH3, U01, R24 et Gates Foundation ; co-PI : Donowitz, Kovbasnjuk, autres), dont un K01 (PI : In).
Sur la base de mon expertise en recherche avec des outils moléculaires et d'imagerie et de nos données préliminaires nouvelles et passionnantes acquises sur les organoïdes du côlon humain, je possède les compétences techniques uniques et une expérience complète pour réussir dans ces études proposées. J'ai récemment développé un protocole technique pour utiliser l'édition de gènes CRISPR/Cas9 pour créer des cultures d'organoïdes humains knock-out stables.
En utilisant cette technique, j'ai commencé à interroger le rôle de gènes spécifiques liés aux cellules souches dans la régénération du côlon et l'initiation du cancer colorectal. Sur la base de nos données préliminaires nouvelles et passionnantes obtenues sur les organoïdes humains édités par CRISPR, je pense que je suis particulièrement bien placé pour aider à atteindre les objectifs proposés dans cette application.