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Recherche

Le trafic de cellules T est crucial pour chaque phase de la fonction des cellules T, depuis le début de la réponse immunitaire jusqu'à la fonction effectrice sur le site de l'inflammation. Les cellules T se déplacent dans le ganglion lymphatique, où elles se déplacent à travers le tissu pour maximiser les chances de rencontrer une cellule dendritique porteuse d'antigène. Une fois activées, les cellules T migrent ensuite vers les sites inflammatoires pour remplir des fonctions effectrices afin d'éliminer l'infection.

La migration des lymphocytes T s'est également avérée être un médiateur important d'états pathologiques, notamment les maladies cardiovasculaires, le diabète et le cancer. Alors que le processus de migration des cellules T est essentiel à la fonction immunitaire, on sait relativement peu de choses sur le comportement précis des cellules T dans le ganglion lymphatique et les molécules spécifiques qui contrôlent la migration des cellules T.

Le laboratoire Cannon se concentre sur la définition et la compréhension des mécanismes fondamentaux qui contrôlent la migration des lymphocytes T vers et à l'intérieur des ganglions lymphatiques. Nous avons identifié la glycoprotéine CD43, PKCθ, ainsi que les protéines régulatrices du cytosquelette Ezrin-Radixin-Moesin (ERM) comme régulateurs de la migration des cellules T. Nous analysons également précisément comment les cellules T se déplacent dans les ganglions lymphatiques.

Nous utilisons des techniques d'imagerie de microscopie à 2 photons de pointe pour visualiser le mouvement des cellules T dans les tissus vivants. De plus, nous utilisons une combinaison de cytométrie en flux, de microscopie confocale et de biochimie standard pour comprendre l'effet des molécules de signalisation sur le trafic des lymphocytes T. Nous commençons également à utiliser l'imagerie des tissus vivants pour visualiser le mouvement des cellules T dans les poumons de souris infectées par la grippe.

Fait intéressant, les mêmes signaux qui entraînent la migration des cellules T sont partagés par les cellules leucémiques T-ALL pour les métastases. En collaboration avec des oncologues pédiatriques de l'UNM, nous étudions également si les mêmes voies qui régissent la migration normale des cellules T peuvent également jouer un rôle dans la métastase des cellules leucémiques. Encore une fois, en utilisant des modèles murins, nous pouvons visualiser des cellules leucémiques humaines dans un modèle murin pour étudier quelles molécules pourraient fournir des cibles pour la migration de la leucémie.